上海药物所利用C–H键活化构建螺环骨架研究获新进展

　　含吲哚酮骨架的螺环化合物广泛存在于活性药物分子中，结构新颖，用途广泛，已成为生物医药研究热点。C–H键活化策略的化学合成具有简化原料、缩短反应流程，可实现结构多样性分子的快速合成与修饰等优势，并能有效克服合成螺环化合物底物复杂、步骤冗长、条件苛刻、普适性差等问题。

　　中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组长期致力于新型C–H键活化反应探索及其在新药研发中的应用研究。针对C–H键活化在含有杂环的复杂分子体系中选择性差的问题，课题组先后通过对催化剂与导向基团的配位调控来实现C–H键选择性活化。相关研究成果发表在Nature、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、 Chem. Sci.、Org. Lett.等期刊上。

　　基于上述研究方法，近期，戴辉雄课题组发展了一类 Rh(III) 催化的 C–H 键活化/卡宾插入/Lossen重排串联反应，高效构建了一类含吲哚酮的螺环骨架。该串联反应条件温和，官能团兼容性强，底物范围广，可以对多个药物分子进行后期官能团修饰。相关成果发表在Angewandte Chemie International Edition（10.1002/anie.201906589）上，共同第一作者为博士后马彪和上海大学联培生邬鹏。

　　该研究工作得到国家自然科学基金委、科技部、中科院、上海市科委等的资助。