1、急性发病者可找到病因如使用氨基比林类、磺胺类药物、汞制剂、烷化剂以及接触化学物质(苯二甲苯汽油有机磷)放射性损伤病毒感染等。
2、临床有高热、寒颤、乏力，肺部、泌尿道、皮肤口腔粘膜等严重感染或败血症，起病缓慢者多伴有低热乏力末梢血中单核细胞可能代偿增加。
3、伴随体征如肝脾及淋巴结肿大或(及)其他表现有助明确病因。
4、多有导致发病的因素存在，如服药史、放射性接触史、感染病史，或有相关原发病存在，或有阳性家族史。
5、可有易感性增高及反复感染的表现，尤其易发生呼吸系、消化系感染，易发生真菌、原虫等机会感染。有发热、乏力、厌食和粘膜溃疡等症状。
6、血中性粒细胞绝对值粒细胞减少症外周血ANC＜1.5×109/L，粒细胞缺乏症外周血ANC＜0.5×109/L，在婴儿＜1×109 /L，儿童期＜1.5×109 /L时，即可诊断。
7、必要时行病原学诊断性试验，如运动试验，白细胞凝集试验，抗中性粒细胞抗体检测等。
总之，确定上述诊断后，还需按各种原发病的诊断标准，检出原发病。并发感染者，则按各种感染的诊断标准明确之。