为什么免疫疗法并不适合每一位黑色素瘤患者

　　尽管转移性黑色素瘤是不常见的一种皮肤癌，但是却是一种最为致命的疾病，因为它扩散快、转移至身体其它部位的速度也很快。在过去的10年里，生存时间高于10年的患者少于10%，预计美国今年将有10,000人死于此病。

　　免疫疗法因对某些癌症患者的成功治辽而成为生命科学界最为炙手可热的话题，受到广泛好评。然而也有相关研究显示大多数患者对该疗法无应答。研究者也在致力于解释很多患者对免疫治疗不响应的原因。据2016年6月于芝加哥召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的一项研究显示，在那些对免疫疗法没有应答的患者的细胞中，基因开启或关闭的机制发生了某些变化。

　　由纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Medical Center）及劳拉和艾萨克帕尔玛特癌症治疗中心(Isaac Perlmutter Cancer Center) 的研究者发起的一项研究显示，一种基因失调模式可使免疫细胞T细胞返到不成熟的状态，使该细胞对抗转移性黑色素瘤这一致死性皮肤癌的有效性减弱。本研究资深研究员、医学肿瘤学家Jeffrey Weber教授指出，目前这些强大的免疫疗法对很多黑色素瘤患者都没有效果，我们的研究工作则为基因及表观基因失调作为其中的一个原因提供了重要的证据。

　　Weber教授称，得益于以免疫为基础的疗法，近十年来生存时间高于5年的晚期黑色素瘤患者从10%增加到了30%以上。但是很多免疫疗法却依旧失败了。部分归因于肿瘤细胞对免疫疗法得以实现的T细胞群的抑制，参与调节与T细胞功能相关的基因活性的因子也扮演着角色，新的研究正在试图找出更多的相关信息。

　　该研究的结果是基于对24位黑色素瘤患者的基因进行分析而得出的。研究者寻找协助基因开闭或开启的表观基因组的改变模式或基因代码中出现的化学修饰，以发现可用于解释某些患者对免疫疗法缺少应答的证据。研究者称表观基因的改变可能刺激或延迟基因活动的方式（基因密码并未改变），从而导致治疗的失败。

　　研究人员发现，60多个表观基因改变，同时10个基因活性变化对免疫疗法失败的患者而言是比较普遍的。从先前的研究结果可知，其中很多种变化控制着不成熟的细胞变成CD4或CD8免疫T细胞的过程。Weber教授指出，在免疫疗法中CD4或CD8免疫T细胞是识别攻击癌细胞的必要因子，他推测这些改变可能导致T细胞出现功能障碍。

　　该研究博士后研究员David Woods指出，他们下一步计划进行更多的表观遗传分析，并在更多晚期黑色素瘤患者中验证他们的研究结果。如果研究结果得以证实，预示着通过修饰已发现的基因或表观基因的变化，有潜力使无应答的治疗转变为有应答的治疗，从而拓宽免疫疗法在黑色素瘤及其它癌症患者中的应用。

　　此外Woods还说：“培养在实验室中的细胞在注入到任何一位患者体内之前，提供了一个潜在的安全及方便的治疗选择。一位患者的T细胞在实验室培养时复制迅速，数周时间便可达到1000亿个细胞。重新编程功能失调的生长中的T细胞，尤其是当新的T细胞与其它已批准的免疫促进因子如白细胞介素2或检查点抑制剂一起注入患者体内时，可能有助于提高免疫疗法的有效性。