一、实验讨论
人类肿瘤裸鼠移植模型的研究已有近 30年的历史,自1969年首例人类结肠癌移植到裸鼠皮下获得成功以来,人们相继建立了黑色素瘤、肾癌、乳腺癌及前列腺癌等皮下移植模型队, 移植肿瘤基本保持了来源肿瘤的组织结构和生化特性,因而人癌裸鼠移植模型已越来越广泛地用于肿瘤学研究。然而,移植肿瘤缺乏人癌最典型的特性一转移。其原因可能是皮下肿瘤一般有包膜包绕, 故难以表达其转移潜能。 Morikawa将人结肠癌细胞移植到裸鼠体内的不同部位,发现其生长特点和转移能力明显不同, 结肠癌细胞移植到裸鼠盲肠浆膜下最易发生肠系膜浸润和肝脏转移,因而认为肿瘤生长的器管环境(organ environment)对其转移潜能的表达有着直接的影响。 80年代后期人们开始研究原位移植模型(ortho topic transplantation),即将肿瘤种植到相应的器官部位,成功地再现人类恶性肿瘤远处转移等特点。
Furukawa等将瘤组织块缝挂于浆膜损伤的胃壁(即缝挂法),使肿瘤在胃壁呈浸润性生长,成功地建立人胃癌原位移植模型, 与以前采用的浆膜下注射瘤细胞悬液的方法相比, 这种模型成瘤率及肝脏转移的发生率均明显提高,因而认为,组织学完整的瘤组织块是较之瘤细胞悬液更为理想的移植材料。
然而,组织块缝挂法的瘤组织早期并未与胃壁粘膜层接触,成瘤以后也主要向胃腔外生长,且易与腹壁粘连,直至晚期一般不发生幽门梗阻,这些都与人体胃癌有所不同,为了克服这些不足,首次采用荷包缝合的方法先制备粘膜小胃囊,再将瘤组织块包埋其中 (即胃囊法), 使其早期直接与粘膜接触, 如此建立的模型肿瘤主要向粘膜面生长, 以后随着肿瘤的生长,必须从胃壁血管中获得血液供应方能继续长大, 晚期可发生幽门梗阻、癌性腹水、局部浸润及肝脏转移等,因而更加符合临床胃癌特点。 展 |