何为肿瘤标志物？检测肿瘤标志物有何意义？

肿瘤标志物是肿瘤细胞在癌变过程中由于癌基因的表达而生成的抗原和其它生物活性物质，也就是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质，可以在肿瘤病人的体液及排泄物中检出，它在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。

一．肿瘤标志物的特征 

肿瘤标志物应具备以下一些特征：

必须由恶性肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出；

不应该存在于正常组织和良性疾病中；

某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来；

临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出；

肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小；

在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。

理想的肿瘤标志物应符合上述各项特征。然而，实际上不存在绝对理想的肿瘤标志物。现今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。因此，这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物，但在恶性肿瘤患者中明显增多。故也有人将肿瘤标志物称为肿瘤相关抗原。

二．肿瘤标志物的分类 

现已发现在肿瘤标志物有：肿瘤特异性及相关抗原、激素、受体、酶和同工酶、癌基因及其产物等40多种。根据其特性不同分类如下：

肿瘤胚胎性抗原：是癌组织和胎儿共有的抗原。在成人正常组织中含量甚微。当机体有癌存在时，由于被控的基因推动抑制，而使这类抗原产生。如：甲胎蛋白（AFP）；癌胚抗原（CEA）；胰癌胎儿抗原（POA）等。

肿瘤相关抗原：此类抗原在正常组织中存在，当机体内发生癌变时，其含量异常升高。癌相关抗原，如CA125、CA153、CA199等，分别对卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌有重要的诊断意义。还有β2微球蛋白；神经特异性烯醇化酶；组织多肽抗原；铁蛋白等。

酶和同工酶：在机体组织细胞发生癌变时，与细胞分化有关的组织特异性酶和同工酶活性降低或消失，与细胞增殖有关的酶和同工酶活性升高，如乳酸脱氢酶（LDH）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、前列腺酸性磷酸酶（PAP）等。谷胱甘肽转移酶（GSRs），在食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌及大肠癌时均有升高。神经特异性烯醇化酶（NSE）在恶性黑色素瘤和小细胞肺癌时增高。

癌基因和抑癌基因蛋白产物：现已发生有50多种癌基因，如c-myc、ras、p53、Rb，其在人类肿瘤发生的病因上起重要的作用。如ras基因的产物P21表达越多，其标志肿瘤的恶性程度越高。

血浆蛋白：如β2-巨球蛋白（β2M）。

激素：如性激素，甲状腺激素，降钙素。

细胞代谢产物：如脂质相关涎酸

微量元素：如砷、铜、铁、硒、锌。

三．肿瘤标志物的临床应用 

由于肿瘤标志物的检测技术迅速发展，具有留取标本方便，操作简便，报告方式快捷，已广泛被应用于临床。肿瘤标志物的检测和研究在临床上具有重要的意义，可应用于以下几个方面：

肿瘤普查：如甲胎蛋白普查在我国是筛选和诊断无临床症状小肝癌的最主要方法；

肿瘤高危人群的筛选：如家族性甲状腺髓样癌的亲族中患该癌症的机会比一般人群高，对这些高危人群检测降钙素水平有助于筛选出可能患早期甲状腺髓样癌的患者；

肿瘤的诊断：体液中肿瘤标志物的值增高，标志着可能有肿瘤的存在；

肿瘤的鉴别诊断：根据不同的肿瘤特性，选择有针对性的标志物进行检测，有助于区分不同部位的肿瘤，如前列腺酸性磷酸酶不同于其他组织中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的诊断和判断转移癌是否来自前列腺；

进行疗效的观察：在肿瘤治疗前、治疗中和治疗后检测肿瘤标志物的水平可帮助了解治疗效果，较好的治疗效果可使肿瘤标志物含量降低。否则说明治疗效果不佳；

监测肿瘤有无早期复发和转移：定期对治疗后的肿瘤病人进行相关的肿瘤标志物含量检测，可以早期发现肿瘤的复发和转移，如CEA对大肠癌、HCG对绒毛膜癌的监测；

判断预后：肿瘤标志物的含量的高低与预后成反比关系。含量越高，预后越差；

肿瘤分类：如用CEA和NSE可区别胃肠道肿瘤是腺癌（CEA阳性，NSE阴性）还是类癌（CEA阴性、NSE阳性）；

肿瘤分期：前列腺癌的晚期患者血清PAP明显高于早期患者，检测血清PAP水平可辅助诊断分期；

肿瘤定位：利用放射性核素标记的抗体与肿瘤抗原结合，然后通过扫描来定位肿瘤；

肿瘤治疗：即应用抗体结合细胞毒药物治疗肿瘤。