健康所等发现分泌蛋白CST6在乳腺癌骨转移中具重要作用

　　乳腺癌是对女性健康构成最大威胁的一种恶性疾病，涉及多种基因异常，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活等，其发展是一个多因素多阶段的过程。转移不仅是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一，更是影响乳腺癌患者治疗效果和导致死亡的主要原因，骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一。分泌蛋白质组学不仅可以筛查参与乳腺癌发生和转移的相关分子，也可以为临床早期诊断和预测转移预后提供有效的生物标志物。

　　该项研究利用来源于乳腺癌MDA-MB-231不同转移能力的各种亚系SCPs细胞，通过分泌蛋白质组学检测，结果得到128种差异蛋白。其中调节酶活性的蛋白中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cystatins)家族可能参与了乳腺癌细胞不同倾向转移能力的调控。结合全基因组表达芯片结果和甲基化芯片结果分析,认为cystatins家族成员CST6可能在乳腺癌骨转移中起重要的调节作用。

　　该研究在低骨转移的SCP4构建shRNA后knock-down CST6，结果证明促进细胞生长增殖、克隆形成、侵袭和迁移。相反，高骨转移能力的SCP2过表达CST6，结果证明发挥抑制作用。此外，不同条件培养液中CST6蛋白水平的改变也可以影响细胞的侵袭和迁移，说明CST6是通过癌细胞的分泌作用从而发挥抑制肿瘤转移的作用。体内动物实验进一步证明CST6在乳腺癌骨转移中起重要作用。

　　该项工作得到了国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委等经费资助。