全球首个BCMA靶向CART疗法获批上市

　　近日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与蓝鸟生物共同宣布，双方合作研发的CAR-T细胞疗法Abecma获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者。

　　这是继BMS上个月带来公司首个、全球第四个CAR-T疗法Breyanzi后，该公司带来的第二款CAR-T细胞疗法，也是FDA批准的第一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法。迄今为止，BMS成为唯一一家实现两种CAR T细胞疗法“CD19和BCMA”批准上市的公司。

　　多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤，据统计，作为血液系统中第二大常见的肿瘤，全球每年约有16万新发病例。然而，以蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMID）为主的传统治疗方法并不能从根本上解决病患复发率高和药物有效清除率低等问题，仅能延长患者13个月的存活期，因此开发新的技术迫在眉睫。

　　BCMA（B cell maturation antigen）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族的成员，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤（MM）细胞中表达。作为多发性骨髓瘤免疫治疗的一种候选抗原，它与配体结合后会激活p38、EIk等细胞内一系列信号通路，在自身免疫和体液免疫中均有重要作用。

　　因此，靶向BCMA疗法逐渐走进大众的视野，该疗法主要分为抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体（BsAb）和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。其中，CAR-T细胞治疗是当下最热门的疗法，它是将患者或者健康人的T细胞在体外通过基因工程进行修饰，再经纯化及扩增后回输至患者体内来消灭肿瘤细胞的一种新型免疫疗法。

　　此次Abecma获批上市是基于一项名为KarMMa的2期临床试验。这项试验中囊括了100位此前经受过三种及以上疗法的r/r MM患者数据。在接受一次性注射300至460 x 106 CAR阳性T细胞治疗后，参与者总缓解率（ORR）为72％，28%的患者实现完全缓解，并且这些实现完全缓解的患者约65％缓解时间持续了至少12个月。

　　在不良反应方面，Abecma主要存在导致低水平的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）两方面问题。其中，CRS的3级及以上不良反应的发生率为9%，神经毒性的3级及以上不良反应的发生率为4%，试验过程中，这些不良反应均能在早期被发现和缓解。

　　目前，全球有超60个靶向BCMA的疗法正在全球推进，在我国有超10款靶向BCMA的CAR-T疗法处于临床开发阶段，分别来自传奇生物、科济生物、驯鹿医疗/信达生物、亘喜生物、西比曼生物等公司。