研究指出，某些细胞因子如IL-2、IL-12、IFN-γ能使慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平降低。在DNA疫苗中引入细胞因子佐剂，可增强免疫反应并改变T细胞应答的方向，引导其向Th1的方向发展。Yang等设计了一种包含大部分HBV抗原(HBsAg， preS1/S2，HBeAg，HBcAg)及IL-12基因的DNA疫苗，与拉米夫定联合治疗了12例慢性乙型肝炎患者，酶联免疫印迹显示，它能诱导机体产生特异性的分泌IFN-γ的T细胞反应，并使50%患者血清HBV DNA降低至不可检测水平，而且不伴有血清丙氨酸转移酶的升高。
Mancini等用编码preS2/S蛋白的重组质粒接种10例慢性乙型肝炎患者，结果，有2例患者的外周血单个核细胞发生了抗原特异性的T淋巴细胞增殖反应，并且抗-HBV特异性的分泌IFN-γ的T细胞数目大幅度提高；有5例患者血清HBV DNA水平出现了暂时性下降。他们随后设计了临床I期试验来评价表达HBsAg和preS2/S的DNA疫苗的安全性、耐受性和免疫原性，10例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受了DNA疫苗治疗。结果，经3次疫苗注射后，所有患者耐受性良好，全部患者产生了抗-HBs特异性T细胞，50%的患者产生了抗-preS2特异性T细胞。
