利用代谢组学发现中医黄疸病证候的关键生物标记物

　　国际蛋白质组学领域权威杂志《Molecular & Cellular Proteomics》(5-Year IF：9.392)2012年第8期发表了黑龙江中医药大学中药血清药物化学国家中医药管理局重点研究室王喜军课题组利用代谢组学全面解析中医黄疸证的研究论文《尿液代谢组学分析黄疸证的关键生物标记物研究》，该研究成果在国内外学术界引起广泛关注。该研究得到了国家自然科学基金委员会重大研究计划“中医药学几个关键科学问题的现代研究”(项目编号：90709019)及科技部等相关项目的支持。

　　该课题组应用高通量、高分辨、高灵敏度的UPLC-MS分析仪器，结合模式识别等生物信息学技术，建立中医黄疸病中阴黄证、阳黄证的特征性代谢模式，并从代谢物角度解读阴黄证和阳黄证的科学内涵。对黄疸病患者的尿样信息进行代谢组学研究，通过PCA、OPLS-DA等模式识别分析，获得了相关证型的潜在生物标志物，鉴定阳黄证相关标记物40个，阴黄证标记物49个。首次从代谢组学层面揭示黄疸病的发病机制，即其主要关联于D-谷氨酰胺、D-谷氨酸的代谢，酮体的合成和降解，丙氨酸和天门冬氨酸代谢。为阐释中医证候的生物学本质、证的诊断客观化、规范化和病证分型治疗提供依据。

　　在继承发扬中医药优势特色的基础上，充分利用现代科学技术解读中医药的现代内涵，成为迫在眉睫的需求。伴随后基因组时代出现的代谢组学，是基于生物体系受刺激或扰动后其代谢产物的变化或其随时间的变化来研究该生物体代谢网络在疾病和药物作用下变化规律的科学，与中医学的整体观、系统观和辨证论治思维方式不谋而合，与中医学认识和解释疾病的方法较为接近。证作为中医有别于现代医学诊疗体系的突出特色，是机体对体内外各种环境变化和致病因素作出反应的一种功能状态，其本质是机体失衡而致的代谢或其网络的改变，机体体液内源性代谢成分的变化通过生物表型的变化而反映出来。代谢组学通过高通量、高灵敏度与高精确度的分析技术，结合模式识别、专家系统等分析方法从整体上来探讨生命活动在代谢层面的特征和规律，使代谢物含量变化与生物表型的改变建立直接关联，能够更准确地反映生物体系的状态，揭示疾病发生发展的代谢机制，发现和筛选生物标志物，并能为进一步探索治疗靶点提供重要信息。中医黄疸证的现代解析取得了可喜的成绩，获得了相关证的生物标志物，为阐释中医证候的生物学本质和病证治疗提供了重要基础数据。充分借助现代技术，采用代谢组学‘语言’对中医药的核心理论及中医独特的传统思维方式和治疗方法进行剖析和诠释，可使中医药能够更好地被现代社会所接受，服务于人类健康。