北京大学发表NatureImmunology新文章

　　来自北京大学医学院的研究人员证实，磷酸酶DUSP2控制了转录激活子STAT3的活性，并调控了TH17细胞分化。这一研究发表在10月19日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

　　论文的通讯作者是北京大学基础医学院院长、北京大学系统生物医学研究所所长尹玉新(Yuxin Yin)教授。尹教授长期从事肿瘤发生机理的研究，主要关注抑癌基因p53和PTEN在细胞周期调控、细胞凋亡和基因组稳定性中发挥的作用。

　　TH17细胞是一类新型的能够分泌白细胞介素17（IL-7）的CD4+ T细胞，在IL-6和TGF-β的作用下，初始CD4+ T细胞分化为TH17细胞。TH17细胞参与了炎症、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化、银屑病、炎症性肠炎、自身免疫性甲状腺病）及肿瘤等很多疾病的发病过程。然而，目前对于TH17细胞的调控机制仍知之甚少。

　　信号转导与转录激活因子（STATs）是一类既有信号转导功能又有转录活化功能的细胞质蛋白。STAT家族有7种蛋白，STAT1、2、3、4、 5A、5B和6，其中以STAT3最为活跃。STAT3在免疫系统中起着至关重要的作用，包括控制树突状细胞生成、抑制巨噬细胞炎症信号，及调控稳态和紧急粒细胞生成等。有研究证实，借助逆转录病毒表达过度活化的STAT3可促进TH17细胞发育。CD4+ T细胞缺失STAT3可导致TH17细胞发育受损及TH17细胞特异性转录因子RORγt缺乏。表明了STAT3是TH17细胞发育的一个至关重要的调控因子。

　　在这篇新文章中研究人员报告称，发现磷酸酶DUSP2 (PAC1)负向调控了TH17细胞的发育。DUSP2直接与STAT3结合通过导致STAT3 Tyr705 和Ser727位点去磷酸化抑制了它的活性。DUSP2缺陷小鼠表现出对实验性大肠炎极其敏感，TH17细胞分化及促炎细胞因子分泌增加。在临床溃疡性结肠炎患者中，DNA甲基化下调了DUSP2，且DUSP2不会在T细胞激活过程中受到诱导。

　　这些数据证实了DUSP2是一种真正的STAT3磷酸酶，其在自身免疫反应和炎症中调控了TH17细胞的发育。