升级版产品VumerityIII期临床胃肠道耐受性显著优于Tecfidera

　　渤健（Biogen）与合作伙伴Alkermes近日公布了口服多发性硬化症新药diroximel fumarate治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的III期研究EVOLVE-MS-2的积极顶线数据。结果显示，该药与Tecfidera（dimethyl fumarate，DMF，富马酸二甲酯）相比胃肠道耐受性显著改善。

　　该研究是一项为期5周的多中心、双盲、阳性药物对照III期研究，共入组506例RRMS患者，评估了diroximel fumarate（462mg，每日口服2次）与Tecfidera（240mg，每日口服2次）的胃肠道（GI）耐受性，包括持续时间和严重程度。研究的主要终点评估了患者报告的个体胃肠道症状及影响量表（IGISIS）评定的症状强度评分≥2分的关键胃肠道（GI）症状的天数。IGISIS评分范围从0分（完全没有）到10分（极强）。研究中，患者每天完成2次IGISIS评价，评估了关键胃肠道（GI）症状的强度，包括恶心、呕吐、上下腹痛和腹泻。

　　结果显示，主要终点方面，diroximel fumarate在统计学上显著优于Tecfidera：患者自我报告的IGISIS评分≥2分的关键胃肠道（GI）症状天数显著减少（p=0.0003）。2个治疗组报告的最常见不良事件（AE）分别是潮红、腹泻和恶心（diroximel fumarate组为32.8%、15.4%、14.6%；Tecfidera组为40.6%、22.3%、20.7%）。因不良事件导致的研究中止，diroximel fumarate组患者比例为1.6%，Tecfidera组为6.0%。其中，5周治疗期间因胃肠道（GI）不良反应停药的患者比例，diroximel fumarate组为0.8%，Tecfidera组为4.8%。对EVOLVE-MS-2研究数据的进一步分析正在进行中，并将在未来的医学会议上发布。

　　渤健研发执行副总裁Michael Ehlers表示：“作为多发性硬化症领域的领导者，渤健早就明白这种疾病在不同人之间以及整个疾病过程中都是不同的。我们致力于为患者提供一系列的选择以满足其需求。这些数据建立在我们现有产品Tecfidera基础之上，这是全球处方量最大的口服多发性硬化症药物。数据进一步证明diroximel fumarate作为一种新的口服富马酸盐在我们MS组合中的潜力，该药将成为患者的重要新选择。”

　　diroximel fumarate是一种新型口服富马酸药物，开发用于复发型多发性硬化症（RMS）。目前，该药正在接受美国FDA审查，预计今年第四季度获得审查结果。如果获批，将以品牌名Vumerity上市，由渤健负责销售。

　　diroximel fumarate由Alkermes研制，已授权给渤健，该药属于免疫抑制剂，每日口服2次，属于控释剂型的富马酸单甲酯（MMF）前药，可在体内快速转化为MMF，MMF具有免疫调节和神经保护作用。多发性硬化症（MS）的神经元变性与氧化应激有关，MMF具有抗氧化性能，可能有助于保护髓鞘、绝缘神经纤维。具体而言，MMF激活Nrf2通路，参与细胞对氧化应激的反应，可能保护神经元细胞免受损伤。MMF的免疫调节作用可能与抑制核因子-κB(NF-kB)介导的通路有关，而核因子-κB在免疫系统中起着关键作用。

　　diroximel fumarate在临床研究中已被证明有效，目前的III期临床研究不需要测试疗效，而是安全性和耐受性。该药因与渤健Tecfidera的化学结构差异而具有提供差异化胃肠道（GI）耐受性的潜力。Tecfidera在体内可转化为MMF发挥作用。

　　diroximel fumarate是Tecfidera的升级版，具有改善的胃肠道耐受性。Tecfidera是渤健的一款重磅多发性硬化症（MS）药物，该药是全球处方量最大的口服MS药物，也是唯一一个拥有超过10年临床经验的靶向性、高疗效MS药物。在2017年，Tecfidera销售额（42.14亿美元）首次超越梯瓦/武田的肽类药物Copaxone（醋酸格拉替雷），成为全球最畅销的MS药物。根据百健今年1月底发布的2018年业绩报告，Tecfidera在2018年的销售额为42.74亿美元，较2017年增长1%。

　　在MS领域，百健是绝对的霸主，除了Tecfidera之外，该公司另2款药物Avonex（干扰素β-1a）和Tysabri（natalizumab）在2018年的全球销售额也分别达到了19.15亿美元（较2017年降低11%）和18.64亿美元（较2017年降低6%）。