在衰老的过程中，尤其是女性绝经后，本来应为骨髓间充质干细胞(MSCs)的细胞谱系转向骨髓脂肪细胞，导致骨质疏松症。然而，我们对这种细胞谱系决定开关的细胞内在机制知之甚少。microRNA(miRNAs)的转录后调控在MSCs的分化和骨稳态中具有重要作用。近期，第四军医大学的金岩教授，带领其团队，对骨质疏松症中差异表达的miRNAs进行了系统研究*，研究成果发表在2013四月刊的Cell Death & Disease上。
研究人员使用微阵列技术，首先对骨质疏松症进行了全面的miRNA表达谱分析(微阵列技术服务由联川生物提供)，发现miR-705和miR-3077-5p在骨质疏松症骨髓中的MSCs中表达显著提高。进一步研究发现，miR-705和miR-3077-5p都是 MSCs的成骨细胞分化和脂肪细胞分化的启动子靶向抑制剂，分别通过以HOXA10 和 RUNX2 mRNA的3’UTR区为靶向。研究人员使用miR-705和miR-3077-5p联合抑制，通过恢复HOXA10和Runx2的蛋白水平，解救 MSCs细胞谱系的决定紊乱。研究结果表明，高表达的miR-705和miR-3077-5p协同介导骨质疏松症中MSCs细胞谱系转化为骨髓脂肪细胞。
本研究在转录后水平对骨质疏松症的病因提供了新的见解，通过调节miRNA的表达恢复MSCs谱系的决定紊乱，为干细胞再生医学以及骨质疏松症提供了一个新的潜在治疗靶标。
*Liao L, Yang X, Su X, Hu C, Zhu X, Yang N, Chen X, Shi S, Shi S, Jin Y. (2013)Redundant miR-3077-5p and miR-705 mediate the shift of mesenchymal stem cell lineage commitment to adipocyte in osteoporosis bone marrow. Cell Death & Disease 4(4), [abstract]
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