天津医科大学在miRNA研究领域取得系列成果

　　汤华教授实验室近年来一直致力于非编码小RNA对肿瘤细胞恶性行为及病毒的增殖调控与机制的研究。已发现20多种miRNA分子对肿瘤细节生长，运动侵袭、转移能力的影响，用确定其对不同的癌基因及抑癌基因在转录后水平调节作用从而影响细胞凋亡、细胞周期、EMT、血管形成等。此外，首次发现细胞 miRNA对乙型肝炎病毒复制的调节作用等。

　　这些研究结果发表了40篇SCI收录的论文，比较重要的发现：1. miRNA-21负调控BTG2加速细胞周期G1/S期转换，促进肿瘤细胞生长从而发挥癌基因的作用(Liu M, Wu H, Liu T, Li Y, Wang F, Wan H, Li X, Tang H. Regulation of the cell cycle gene, BTG2, by miR-21 in human laryngeal carcinoma. Cell Res, 2009, 19(7): 828-837);2. 首次发现调节NF-kB1的miRNA-9, 并确定miRNA-9在胃癌中下调表达，解除了对NF-kB1抑制作用，促进了肿瘤细胞生长(Wan HY, Guo LM, Liu T, Liu M, Li X, Tang H. Regulation of the transcription factor NF-κB1 by microRNA-9 in human gastric adenocarcinoma. Molecular Cancer, 2010, 9(16)：1-10. ); 3. miR-372在宫颈癌中低表达，使其细胞周期靶CDK2和Cyclin A1增高表达, 从而促进肿瘤细胞生长发挥抑癌基因作用(Tian RQ, Wang XH, Hou LJ, Jia WH, Yang Q, Li YX, Liu M, Li X, Tang H. MicroRNA-372 is down-regulated and targets cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) and cyclin A1 in human cervical cancer, which may contribute to tumorigenesis. J Biol Chem. 2011 286(29):25556-63); 4. 首次发现GALNT7在宫颈癌中具有癌基因作用，受到miRNA-214的负调控，并促进癌细胞的增殖与侵袭转移能力(Peng RQ, Wan HY, Li HF, Liu M, Li X, Tang H. MicroRNA-214 Suppresses The Growth and Invasiveness of Cervical Cancer Cells by Targeting UDP-N-acetyl-alpha-D- galactosamine:polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 7. J Biol Chem. 2012 287(17): 14301–14309); 5.与南开大学合作确定了甘草次酸作为肝癌靶向给药的作用(Qin Tian, Chuang-Nian Zhang, Xiu-Hua Wang, Wei Wang, Wei Huang, Zhi Yuan, Min Liu, Hai-Ying Wan, Hua Tang. Glycyrrhetinic acid-modified chitosan/poly(ethylene glycol) nanoparticles for liver-targeted delivery. Biomaterials. 2010; 31(17):4748-56)。这些研究发现对于揭示肿瘤细胞调控机制提供了新的分子途径，并可能为肿瘤诊断、治疗提供新的生物标志物。