实验方法原理 帕金森病(Parkinson disease, PD)是中老年常见的基底节神经元进行性退行性疾病，主要累及黑质和纹状体多巴胺递质系统。6-胫基多巴胺(6-0HDA)和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)是两种主要的多巴胺能神经毒性物质，可以很好的模拟PD患者的临床表现和病理改变。由于6-OHDA不能通过血脑屏障，需立体定向注入脑内，目前多采用黑质致密部(SNc)、纹状体(cs)、中脑腹侧被盖区(VTA)、前脑内侧束(MFB)等部位进行注射；MPTP有高度的亲脂性，易通过血脑屏障，选择性浓集于黑质，通常经腹腔或皮下注射。
实验材料 雄性SD大鼠 体重200-250g雄性C57 BL小鼠 体重20-25g
试剂、试剂盒 6-OHDA和MPTP(Sigma公司）
仪器、耗材 立体定位仪(NarishigeJAPAN)颅骨钻吸引器1µL或5µL微扯注射器
实验步骤
1.6-OHDA致大鼠PD模型的制作：
(1)SD大鼠称重，按每笼5-6只饲养。在实验设计的时间点，将大鼠以1%戊巴比妥钠麻醉，待动物失去知觉即可开始操作。
(2)大鼠用立体定位仪将双耳及门齿固定。自矢状缝皮肤划开，棉球止血，定位，钻孔，挑破脑膜（以黑质致密部单侧损毁为例，参照Paxinos图谱确定注射坐标，前颅后5.2mm,左侧或右侧旁开2.2mm,进针深7.8mm)。