我国揭示MDV蛋白VP23阻断宿主细胞DNA受体信号拮抗IFNβ机制

　　近日，哈尔滨兽医所禽免疫抑制病创新团队在鸡马立克氏病病毒（MDV）拮抗I型干扰素逃逸宿主天然免疫研究中取得重要进展，相关研究成果以“Inhibition of DNA-sensing pathway by Marek’s disease virus VP23 protein through suppression of interferon regulatory factor 7 activation”为题，发表在病毒学专业期刊《病毒学杂志（Journal of Virology）》上。本研究揭示了MDV衣壳蛋白VP23通过阻断宿主细胞DNA受体信号通路拮抗IFN-β表达进而促进病毒复制的机制。

　　MDV是禽类疱疹病毒的典型代表，在鸡群中极为常见。MDV感染后引起鸡马立克氏病，发病鸡发生严重的淋巴瘤，伴随显著的免疫抑制，最终造成宿主功能性障碍和死亡。该病每年在全世界范围内给养禽业造成巨大经济损失，是养禽业的一个主要威胁。天然免疫是机体抵抗病毒感染的第一道防线，在抵抗病毒入侵、维持自身稳定的过程中发挥着重要作用。DNA 受体是研究者近年来新发现的一种模式识别受体，在机体抵抗DNA病毒、细菌以及抗肿瘤天然免疫中均发挥着关键作用。禽类抗病毒天然免疫机制与哺乳动物相比研究相对滞后，这在很大程度上限制了禽类病毒性传染病感染与免疫机制的研究以及防控措施的制定。

　　本研究中，课题组发现MDV感染过程中，宿主细胞可以通过cGAS-STING介导的DNA受体信号通路识别MDV侵入，诱导IFN-β产生。通过对MDV病毒蛋白进行筛选，发现MDV衣壳蛋白VP23 能够抑制cGAS-STING信号通路，拮抗IFN-β产生，进而促进病毒复制。进一步研究发现，VP23通过竞争性结合转录因子IRF7，阻断了蛋白激酶TBK1与IRF7的相互作用，IRF7的磷酸化和二聚化受到抑制，最终阻断了IRF7的入核及IFN-β的转录和表达。

　　本研究首次报道了DNA受体信号通路在禽类抗病毒天然免疫中的关键作用，揭示了VP23蛋白介导MDV免疫逃逸的功能，为深入解析MDV的致病机制提供了新线索。本研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金的资助。