权威期刊：打开癌症转移的“黑盒子”

　　在许多癌症中，癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤，然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。科学家们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径，但目前成效并不理想。

　　恶性黑色素瘤转移到大脑对于大多数患者来说相当于死刑判决。微转移是癌症扩散初期的标志性事件，但传统方法难以发现到这么微小的变化。以色列特拉维夫大学（TAU）的研究人员最近开发了在大脑中检测黑色素瘤微转移的分子工具，并且揭示了肿瘤细胞利用大脑损伤应答的关键机制。这项研究发表在十大肿瘤学期刊之一的Cancer Research杂志上，有望帮助人们及时干预黑色素瘤的脑转移。

　　跟随癌症的脚步

　　TAU的Dr. Neta Erez领导团队用小鼠模型跟踪分析了黑色素瘤转移到大脑的天然过程。这项研究涵盖了黑色素瘤转移的所有阶段：在皮肤中发现黑色素瘤，去除原发肿瘤，癌细胞扩散和微转移，转移瘤形成，最终动物死亡。

　　由于传统成像技术检测不到癌细胞的微转移，人们在切除原发瘤之后往往以为问题已经彻底解决。然而，微转移细胞会神不知鬼不觉地扩散到大脑和其他器官，最终形成新的肿瘤。这时候再进行治疗就已经太晚了。

　　打开“黑盒子”

　　Dr. Erez将微转移细胞在其他器官（比如大脑）的最初生长阶段称为转移“黑盒子”。“我们找到了打开这个黑盒字的工具，”Dr. Erez说。“这对于开发新疗法阻止黑色素瘤转移是非常关键的。”

　　“机体内每一个器官都有检测入侵者的防御系统，”Dr. Erez说。“大脑防御系统很大程度上受支持细胞调控。当中风或病毒感染造成组织损伤的时候，这些细胞就会激活并诱导炎症应答。”

　　“在黑色素瘤转移的最初阶段，我们看到大脑出现星形胶质细胞聚集和炎症。大脑将这种微转移视为组织损伤，并激活天然防御机制——炎症。不幸的是，炎症被肿瘤细胞所利用，使肿瘤细胞生长得更快、渗透得更深。这一切发生在黑色素瘤转移的初期。”Dr. Erez正在研究详细的分子通路，寻找阻断黑色素瘤转移的有效途径。“我们希望开发适合人类患者的检测工具，”Dr. Erez说。“鉴定可以预防微转移的分子靶标。”

　　据WHO统计每三名确诊的癌症患者中就有一名患有皮肤癌。现在皮肤癌已经成为了一个日益严重的健康问题，而恶性黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌。黑色素细胞是皮肤中负责生产色素的细胞，它们发展出的癌症就是黑色素瘤。黑色素瘤恶性程度高、侵袭力强、多发而且易转移，患者的5年生存率极低。目前治疗恶性黑素瘤的首选方法是外科手术，但患者的预后情况比较差，化疗有效率也低于25%，亟需开发新的治疗方法。

　　前不久，研究人员在黑色素瘤中鉴定了一种超级致癌蛋白。他们发现活化转录因子2（ATF2）不论是否具有转录活性，都会推动黑色素瘤的形成和发展。这项研究发表在五月十八日的Cell Reports杂志上，可以帮助人们理解和开发黑色素瘤的新疗法。

　　曼彻斯特大学的科学家们发现，当患者对药物产生抵抗之后，黑色素瘤药物反而会促进癌症的转移和扩散，文章发表在Science Signaling杂志上。研究指出，将几种靶向性药物联合使用，可能是更有效的黑色素瘤治疗方法。举例来说，在治疗黑色素瘤时可以将BRAF和MEK抑制剂联合使用。

　　加州大学旧金山分校的研究团队对黑色素瘤进行了深入研究，在早期皮肤病变演化为恶性皮肤癌的过程中，绘制了黑色素瘤的遗传学轨迹。相关论文发表在顶级医学期刊《新英格兰医学》上。研究人员通过跟踪疾病发展中的遗传学改变，再现了日晒在前期病变中起到的作用。如果前期病变持续受到紫外线照射，就可能走上恶性化发展的道路。