李鹏飞：质谱使新药临床Ι期试验研究更精准

　　2008年，当时的国家药监局（CFDA）首次批准质谱技术应用于临床。近年来，各大质谱制造商都在积极拓展质谱在临床领域的应用。目前，SCIEX、沃特世、布鲁克、毅新博创以及融智等几家生产商的多款质谱系统已经通过CFDA批准可应用于临床。2017年6月19日，CFDA和国际人用药品注册技术协调会（ICH）宣布ICH正式批准CFDA成为全球第八个监管机构成员。

　　我国的新药临床试验与欧美国家有些差距。质谱能够助力我国新药临床试验研究的发展吗？为此，分析测试百科网采访了北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室副主任李鹏飞。

北京朝阳医院Ⅰ期研究室副主任 李鹏飞

　　质谱助力新药Ι期临床研究

　　北京朝阳医院新药Ι期临床试验研究室（临床药理中心或临床药理研究室）成立于2005年，包括Ι期临床试验病房、分析实验室、网络管理平台等。Ι期临床试验病房主要用于给受试者采样、受试者观察，分析实验室今年通过了CNAS认可，预计在11月份拿到证书。目前，分析实验室拥有三台质谱仪，都来自SCIEX大家族，分别是SCIEX的API3200、Triple Quad 5500、QTRAP 5500。这三台质谱仪各有特点，API3200主要做血药浓度检测（治疗药物监测，TDM），Triple Quad 5500主要做毒物筛查、氨基酸定量、新生儿遗传病筛查等课题研究，QTRAP 5500与在线SPE液相联用，主要用于Ⅰ期临床试验的生物样本分析。李鹏飞的团队有11个人，这个团队还在不断壮大。李鹏飞表示，SCIEX的质谱仪市场认可度较高，在技术、培训、售后服务方面也比较完善。

　　李鹏飞介绍：“医院的检验科有一台质谱仪，开展糖化血红蛋白定量检测，为美国病理学家协会（CAP）糖化血红蛋白标准物质实验室，检验科的实验室已经通过CNAS和CAP的双认证，职业病科有气质、液质、ICP-MS各1台，医院现在已经有七台质谱仪。质谱仪使我们所做的研究更精准、更快速、成本更低。”

新药Ι期临床试验研究室

　　迫切需要开发质谱相关试剂盒

　　李鹏飞团队的主要工作任务是Ι期临床研究，同时也开展特色的临床检测，如日常血药浓度监测任务、药物毒物中毒筛查、体内全谱氨基酸定量、新生儿遗传代谢病筛查等，其目的是可快速、标准化支持临床。李鹏飞一直致力于将液质技术推广应用于临床研究和临床诊疗，深入开展他克莫司等免疫抑制剂LC-MS/MS监测，并进行系列拓展，如：西罗莫司（SIR）、环孢素（CsA）和雷帕霉素（MPA）及合并用药监测、DBS-LC/MS/MS监测FK506方法及试剂盒研发等。他们团队之前开发过他可莫司检测试剂盒，并且通过了CFDA认证，每年可以为医院节省150万元以上的成本，正在申报的课题是他可莫司检测试剂盒的二次开发，这对临床会有很大帮助。他可莫司检测试剂盒二次开发的想法源于一个朋友，他每两个月就要从偏远的地方到我们这里做检测，路上会花费很大精力。有时会把全血邮寄到这里，但是全血经过邮寄，它的稳定性和其他的一些性质会受到影响，所以我们想采用干血滤纸片做血药浓度检测，初步开发效果明显。

　　李鹏飞介绍：“检测试剂盒的开发是根据临床需求而开发的，国内的检测试剂盒比较少，可以说这方面是一个瓶颈。在医院，如果用质谱做临床检测，仪器和试剂必须有对应的CFDA批准，这样做才相对合规”。

　　现在许多医院用质谱做的检测项是医院自主开发的方法，如果这些自主开发的方法和检测项要推广到其他医院，其使用的质谱仪和检测试剂盒必须通过CFDA认证。而我国通过CFDA认证的检测试剂盒很少。李鹏飞团队计划未来做一些快速筛查的试剂盒，试剂盒可以提高检测方法的标准化，质谱的试剂盒开发难度不会很大，关键是做好细节、及时推广。”

　　质谱在精准医疗方面暂露头角

　　精准医疗是近年来医疗行业的热点，精准诊断、精准检测、精准用药、精准治疗等等精准医疗技术和医学方法结合起来才可称为精准医疗。质谱用于高效的诊断、及早的诊断、准确的诊断、生物标志物的诊断都可以归类于精准医学行为。在国内外，质谱用在精准医疗方面还处于发展期，随着技术的进展，随着理念的发展，精准医疗将会越来越依靠新技术、新理念，质谱将在这个行业也会发挥更多的作用。

　　推进临床质谱标准化

　　临床质谱在医院一般进入药剂科、病理科和检验科等，医疗工作人员希望仪器更易于上手和操作，最好是简便的几步操作，他们可能更希望傻瓜化的质谱仪。国内一些企业也在开发针对某几项指标检测的质谱仪，这需要质谱硬件开发人员将临床需求、质谱技术、自动化前处理技术等进行高度整合。

　　李鹏飞强调：“做质谱检测更注重的是实践经验，质谱仪已广泛应用于食品、药品、环境、工农等各行各业，检验科、病理科的医护都有可能转行做质谱分析，希望分析化学和仪器开发背景的人员在临床质谱仪研发方面有新的突破。”

　　李鹏飞是质谱沙龙的主要组织者，质谱沙龙活动从2007 年开始，至今已经10年了，自2013年申请为北京市继续教育项目。共举办沙龙40余期，开展了200个技术报告，每年均成功召开“北京地区质谱沙龙报告交流会”。多年来，SCIEX和分析测试百科网对质谱沙龙提供了大力支持。李鹏飞对质谱沙龙有很深的感情，李鹏飞表示：“非常感谢所在医院及领导对活动的支持，感谢各位老师和朋友参加并进行报告，感谢SCIEX公司的技术支持和经费赞助，感谢分析测试百科网对沙龙活动的持续报道。质谱沙龙一直秉承自由交流、技术共享、促进合作的宗旨，通过活动希望吸引更多的质谱专家学者互动交流，开拓质谱在医院应用研究的新视野，促进质谱技术在医药科研工作中的应用。今年将继续组织系列活动，也希望大家继续支持和关注！”