液体活检在CTCs检测的应用

2015年，液体活检被《麻省理工大学科技评论》评选为年度十大突破技术，据Piper Jaffray预测，2026年广义液体活检全球市场总容量约326亿美元，包括癌症领域286亿美元、无创产前诊断（NIPT）20亿美元、器官移植20亿美元。在众多应用场景中，液体活检在癌症领域的应用占据超过85%的市场份额，大约为150亿美元。

作为体外诊断的一个分支，液体活检一般是指通过检测血液中的CTC(循环肿瘤细胞，Circulating Tumor Cell)和ctDNA(循环肿瘤DNA，Circulating Tumor DNA)获取患者肿瘤病变信息，用以帮助诊断和治疗。与传统的组织活检相比其优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害，而且有效延长患者生存期。目前液体活检的主要检测物包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞（CTCs），循环肿瘤DNA（ctDNA）碎片，循环RNA（Circulating RNA）和外泌体（携带有细胞来源相关的多种蛋白质，脂类，DNA，RNA等）。

循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，CTC）来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。目前，CTCs是指存在于外周血中的各种肿瘤细胞的统称。

循环游离DNA(Cell-free DNA，cfDNA)，或者叫血浆游离DNA，是血浆中游离存在的DNA，有的来自于正常细胞，有的来自于异常细胞（如肿瘤细胞）还有部分来自于外部（如病毒DNA）。循环肿瘤DNA(Cell-free Circulating Tumor，ctDNA)，是指人体血液循环系统中不断流动的携带一定特征（包括突变、缺失、插入、重排、拷贝数变异、甲基化等）来自肿瘤基因的DNA片段。被认为是极具临床应用前景的肿瘤标记物。CtDNA的主要来源包括：1.来自坏死的肿瘤细胞2.来自凋亡的肿瘤细胞3.循环肿瘤细胞4.来自肿瘤细胞分泌的外泌体。

对CTCs检测包含细胞富集和细胞检测两部分，可以进行不同的组合，形成不同的技术。最常见的富集方法是抗体介导或物理方法富集。

对ctDNA检测主要有ARMS技术（包括Super-ARMS）、第二代测序（NGS）和数字PCR。

液体活检技术使得癌症早筛成为可能，无论是在肿瘤诊断，治疗还是监控领域，液体活检的优势都使其成为最具发展潜力的肿瘤无创诊断手段，具有极高的临床应用价值和市场前景。

微滴芯片数字PCR系统，利用cutting-edge微流体创新型芯片——Sapphire芯片作为数字PCR过程的唯一耗材。样品通过毛细通道网格以30,000个微滴的形式进入2D芯片中。并且还是首款3色荧光检测仪器，整个流程只需要两个半小时。结合强大的图像分析技术和直观可视的检测功能，从而达到了数字PCR定量卓越的置信水平，获得的数据真实可信。