百时美PD1免疫疗法Opdivo一线治疗晚期黑色素瘤

　　百时美施贵宝（BMS）近日公布了PD-1免疫疗法Opdivo用于初治BRAF野生型晚期黑色素瘤的一项III期研究CheckMate-066新的长期数据，该研究在未经治疗的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者中开展，调查了Opdivo用于一线治疗的疗效和安全性，并与传统化疗药物达卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)进行了对比。

　　此次公布的2年期数据显示，Opdivo在总生存（OS）方面继续显著优于达卡巴嗪（DTIC）：与DTIC治疗组相比，Opdivo治疗组二年存活率显著提高（57.7% vs 26.7%）。安全性方面，Opdivo与此前的研究一致。值得一提的是，来自CheckMate-066研究的2年生存及安全性数据，也代表着目前整个PD-1/PD-L1免疫疗法领域所有PD-1免疫检查点抑制剂一线治疗晚期黑色素瘤的相关随机研究中的最长随访时间。详细数据将提交至11月18-21日在美国旧金山举行的2015年黑色素瘤研究学会(SMR)国际会议。

　　此次新数据的公布，也标志着Opdivo成为首个也是唯一一个在III期研究中收获2年总生存数据的PD-1免疫疗法。

　　CheckMate-066研究：

　　CheckMate-066是一项随机双盲III期研究，在初治BRAF野生型不可切除性或转移性黑色素瘤患者中开展，调查了Opdivo单药疗法用于一线治疗的疗效和安全性，并与传统化疗药物达卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)进行了对比，研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　研究结果显示，Opdivo治疗组（n=210）总生存数据显著优于DTIC治疗组（n=208）；随访至少15.1个月的数据显示，与DTIC治疗组相比，Opdivo治疗组总生存期得到统计学意义的持续显著改善（中位OS：尚未获得 vs 11.2个月，p＜0.001）；Opdivo治疗组1年和2年的总存活率显著优于DTIC治疗组（1年存活率：70.7% vs 46.3%；2年存活率：57.7% vs 26.7%）；DTIC治疗组有72.1%的患者采用了后续治疗，其中27例（13%）接受Opdivo作为后续疗法。此外，与DTIC治疗组相比，Opdivo治疗组客观缓解率（ORR：42.9% vs 14.1%）、完全缓解率（CRR：11% vs 1%）和无进展生存期（中位PFS：5.4个月 vs 2.2个月，p＜0.0001）持续显著改善；Opdivo治疗组病情得到缓解的90例患者中，有81%的患者经历持续缓解；Opdivo治疗组1年无进展生存率和2年无进展生存率分别为44.3%和39.2%。

　　该研究中，Opdivo的安全性与既往研究一致，任何级别的治疗相关不良事件（AE）发生率在2个组相似。3级/4级不良事件发生率，Opdivo治疗组少于DTIC治疗组（13% vs 17%）。Opdivo治疗组治疗相关的不良事件包括瘙痒（22%）、腹泻（18%）、皮疹（18%）。治疗相关不良事件导致的停药方面，Opdivo为6%。