免疫疗法改变了癌症治疗,但它们的成功受到限制,原因既复杂又令人困惑。
尤其是在乳腺癌中,只有少数患者甚至有资格接受免疫治疗,而且大多数患者几乎看不到任何益处。
图片来源:Nature Communications
但在杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)领导的一项临床前研究中,研究人员列出了一种可能的方法,通过将乳腺癌肿瘤暴露给人体免疫系统来改善这些结果。
在近日发表在《Nature Communications》杂志上的这项研究中,研究人员发现参与调控乳腺癌生长和扩散的细胞中存在一种酶。在老鼠身上,他们展示了一种关闭酶活性的方法,可以让T细胞发动免疫攻击。
"我们发现,抑制这种酶的活性降低了肿瘤中巨噬细胞抑制癌细胞免疫攻击的能力,并促进它们开始产生化学物质,吸引更多的抗癌T细胞进入肿瘤。"杜克大学的药理学和癌症生物学主任Donald McDonnell博士说道。"我们基本上可以将肿瘤暴露给免疫系统。"
McDonnell和他的同事,包括主要作者和合作者Luigi Racioppi医学博士报道,一种名为CaMKK2的激酶在人类乳腺肿瘤的巨噬细胞中高度表达。他们进行了一系列探索性研究,揭示了这种分子作为乳腺癌治疗靶点的潜在用途。他们与北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)的同事合作,开发了一种新的药物,可以抑制人类乳腺肿瘤在小鼠体内的生长。
McDonnell说:"这种分子抑制了肿瘤的生长,不仅增加了杀死肿瘤的T细胞的积累,还降低了肿瘤抑制T细胞活性的能力。这解决了两个问题,就像我们进不了酒吧,如果我们进了酒吧,我们还喝不了酒。现在我们可以二者兼得了。"
McDonnell表示,他们还在进行更多的研究以获取数据,以便在未来18个月内对乳腺癌患者进行临床试验。
参考资料:
Luigi Racioppi et al. CaMKK2 in myeloid cells is a key regulator of the immune-suppressive microenvironment in breast cancer, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-10424-5
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