福音！湿疹治疗新选择激素的替代疗法

　　新药Dupilumab被美国FDA认定为"突破性疗法"，用于成人局部治疗控制不佳或不适宜的中至重度特应性皮炎。Dupilumab还被设计用于治疗婴儿湿疹等疾病，副作用包括过敏和角膜炎等。FDA的批准是基于共纳入超过2100例外用药物不能充分控制的中度至重度的湿疹成人患者的三项临床试验。

　　新的希望

　　Dupilumab为全人源化单克隆抗体，其作用机理是结合α亚基白细胞介素-4受体。Dupilumab 以白介素-4 及白介素-13为靶点，这两种蛋白被认为参与炎症过程，可直接作用于白细胞介素-4受体α亚单位。IL-4α可阻滞来自IL-4和IL-13的信号。IL-4和IL-13为辅助性T细胞2免疫反应开始及维持所需要的关键细胞因子。Th2免疫反应被认为是特异性皮炎的关键通路。

　　此次FDA认定Dupilumab为"突破性疗法"是基于之前的Ⅰ、Ⅱ期临床试验的积极结果。2016年发布的两项试验结果显示，试验达首要终末指标，Dupilumab显著改善疾病严重程度、皮肤清除、瘙痒、生活质量和心理健康。2016年9月26日FDA宣布已接受药物Dupilumab的新药申请，并纳入优先审评通道，用于治疗成人控制不佳的中至重度特应性皮炎。

　　美国FDA有三条特别审批通道，即快速通道、优先审评、加速批准。进入特别通道的条件有两个，即目前无有效药物，新药能填补空白，或者新药在有效性或安全性上有明显优势。优先审评不仅针对严重疾病，也适用于普通疾病，能否进入优先审评的关键在于是否有优于现有治疗手段的潜力。优先审评需药企主动申请，FDA将在45天内给出答复。与快速通道、加速批准不同的是，优先审评只针对审评阶段，而不加速临床试验。根据Prescription Drug User Act，快速审评的周期为6个月，而标准审评周期为10个月。此次，Dupilumab纳入优先评审通道。

　　湿疹导致皮肤红痒，常见于儿童，但也可发生于任何年龄。湿疹患者可以造成严重的皮肤刺激和不适，所以具有多种治疗选择对湿疹患者来说很重要。湿疹的治疗方法包括用含皮质激素的药物外搽。

　　新的湿疹药物Dupilumab通过注射可以缓解患者的皮肤瘙痒，红肿，无需外用药膏也可以得到治疗，这给成年湿疹患者带来了一个新的治疗选择。然而，这种药物并不便宜，一年的用药成本约合3.7万美元，但价格仍低于其他生物药物治疗皮肤疾病。随着科学技术的发展以及对导致慢性湿疹途径的研究理解，治疗各类免疫疾病的新的和更明确的方法成为可能，这值得庆幸，但是此类蛋白类注射药物可引起副作用。如Dupixent在已有临床试验中，最常见的副作用包括注射部位反应，在口腔或嘴唇疱疹；眼睛和眼睑的炎症，包括发红，肿胀，瘙痒等。

　　综上所述，Dupixent作为一种针对免疫靶点的单抗，被美国FDA认定为"突破性疗法"，用于成人局部治疗控制不佳或不适宜的中至重度特应性皮炎。Dupixent将来可能应用于多种免疫性疾病，最典型的就是哮喘和各类鼻炎等，由此其市场潜力巨大。目前Dupixent治疗哮喘的安全性和有效性尚未开展临床试验。如能成功，其在将来极有可能成长为一个超级重磅炸弹式药物。