第四军医大JBC文章解析癌症耐药

　　近日来自第四军医大学、清华大学的研究人员在新研究中证实：转录因子CUTL1是胃癌耐药性的一个负调控因子。这一研究发现在线发表在12月19日的《生物化学杂志》(JBC)杂志上。

　　文章的通讯作者是第四军医大学的刘志国(Zhiguo Liu)副教授，其主要从事病毒感染与肿瘤发生、肿瘤的多药耐药的研究。现为美国癌症研究学会会员，国际细胞死亡协会会员，中华肿瘤防治杂志编委，肿瘤研究与临床特约审稿人。

　　胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率居恶性肿瘤第二位，且发病率在国内有逐年上升趋势。早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。而单纯性手术治疗常难以根治，化疗在综合治疗中发挥了重要作用，因此成为治疗胃癌的主要方法之一。但鉴于多药耐药(multi drug resistance，MDR)对胃癌化疗的影响，相当一部分病例化疗效果不理想。故研究胃癌的多药耐药产生机制对提高胃癌的化疗效果、延长病人的生存期有着重要的意义。

　　为了更好地了解引起耐药的分子机制，研究人员以往构建出了两种同源的多柔比星(doxorubicin)敏感和耐药胃癌细胞系：SGC7901细胞和SGC7901/ADR细胞。在这篇文章中，研究人员证实了转录因子CUTL1在胃癌多药耐药发生发展中起重要作用。

　　研究人员证实在多柔比星耐药细胞中CUTL1转录活性显著下降。CUTL1表达减少与人类胃癌组织内在抗药性密切相关，可作为一种不良预后生物标记。功能获得(过表达活性CUTL1)和功能丧失(用CUTL1特异性shRNA抑制)研究证实CUTL1活性增高显著提高了细胞对于药物的敏感性，促进了凋亡。反之，CUTL1表达减少则会显著降低细胞药物敏感性，使得凋亡减少。重要的是，研究人员证实调控CUTL1活性可以改变对于多种药物的敏感性。体内小鼠研究表明过表达活性CUTL1可显著提高癌症组织对于化疗的敏感性，因而抑制癌症生长，而降低CUTL1则可导致化疗耐受。

　　这些研究结果表明CUTL1活性与耐药性呈负相关，因此其是调节胃癌多药耐药的一个有吸引力的治疗靶点。

　　作者简介：

　　刘志国

　　男，副主任医师，副教授，1974年3出生，1999毕业于西安第四军医大学，获临床医学硕士(七年制本硕连读)学位，2002毕业于西京医院全军消化病研究所，获医学博士学位。2001年至2004年在美国麻州大学医学院从事博士后工作，2008年获日本消化协会奖学金在日本国立国际医学中心学习。现为美国癌症研究学会会员，国际细胞死亡协会会员，中华肿瘤防治杂志编委，肿瘤研究与临床特约审稿人。主要从事病毒感染与肿瘤发生、肿瘤的多药耐药的研究，作为负责人及主要学术骨干参与多项国家973项目、国家创新群体项目、国科金等科研工作，共发表论文共34篇，专业特长为消化道肿瘤及癌前病变的内镜治疗，开展染色内镜、放大内镜、窄谱成像等内镜检查新技术，以及内镜下粘膜切除术(EMR)和粘膜剥离术(ESD)等治疗新技术。专长：消化道肿瘤及癌前病变的内镜治疗。