在没有免疫原性刺激时，循环中通常检测不到RF。它们被认为是对各种抗原刺激（如细菌毒素脂多糖，病毒）的正常反应的一部分[3]。它们同样能形成免疫复合物，随后被炎性细胞吞噬。这些RF是由生发中心产生的低亲和力、一过性和多克隆的抗体[4]。这种时候，RF的作用可被视为具有保护性。
然而，RA时候则不同。研究认为，此时出现的RF是通过胚系基因的重排和体细胞高突变获得的。它们是单克隆的，亲和力成熟，滴度高，可导致更为严重的疾病。
