纳米技术+mRNA技术，双剑合璧破解前列腺癌治疗难题

尽管全世界有很多课题组都在开发靶向肿瘤细胞中高度活跃的蛋白或者信号通路的抗癌疗法，但是一组来自布莱根妇女医院、波士顿儿童医院以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员正在开发一种新疗法，允许他们以一种新方法治疗癌症。抑癌因子的缺失——如磷酸酶张力蛋白同系物（phosphoatase and tensin homolog, PTEN）和p53等基因——会帮助癌细胞无限制的生长，但是靶向癌细胞中缺失的基因远比靶向癌细胞中高表达的基因困难。而这个研究团队利用纳米技术和mRNA的独特性质解决了这一问题，他们通过靶向PTEN成功地抑制了临床前前列腺癌模型的生长，相关研究成果于近日发表在《Nature Biomedical Engineering》上，题为“Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA”。

图片来源：Nature Biomedical Engineering

10号染色体上缺失的PTEN是一个著名的肿瘤抑制基因，约一半的转移性去势抵抗性前列腺癌及其他人类癌症病人的PTEN会发生缺失或者突变，因此恢复PTEN的功能以治疗前列腺癌是一种有前景却又充满挑战的方法。

在这项新研究中，研究人员利用纳米技术结合mRNA，双剑合璧成功解决了这一难题。他们发现将PTEN mRNA包载在聚乙二醇修饰的高分子-脂质杂化纳米颗粒中可以成功恢复PTEN缺失的小鼠的PTEN的功能。这种纳米颗粒在血清中很稳定，毒性较低，同时可以高效地将PTEN mRNA转染到前列腺癌细胞中。

此外，研究人员发现当通过静脉给药时，这种纳米颗粒可以显著抑制多种前列腺癌小鼠模型体内的肿瘤生长。研究人员还发现PTEN缺失的小鼠在PTEN功能恢复之后会抑制PI3K-AKT信号通路并增强癌细胞凋亡。

总的而言，这项研究提供了一种结合mRNA技术与纳米技术恢复肿瘤抑癌基因功能以治疗肿瘤的新方法。研究人员表示虽然这项研究表明这种方法具有潜在的临床应用价值，但是在进入临床研究之前还需要更多的研究以进行验证。研究人员还希望将这种方法推广到其他抑癌基因的功能恢复，并将这种策略与其他疗法进行联合以进一步提高疗效。