肝脏中的PPARγ或许可以帮助治疗肝脏疾病

　　在我国，近年来由于乙肝疫苗的普遍应用，乙肝的发病率已明显下降；而由于饮酒之风盛行，酒精性脂肪肝的发病率却在明显上升，长期大量饮酒可以导致酒精性脂肪肝或酒精性肝炎，更加严重的可导致酒精性肝硬化，一次大量饮酒也可以导致急性酒精性肝炎。

　　2015年10月，隶属于世界卫生组织的国际癌症研究机构，将酒精定位致癌物质，与烟草齐名，口腔咽喉癌、食管癌、肝癌、肠癌、乳腺癌也被称为“酒精相关癌症”。

　　虽然酒分为很多种类，但它们的主要成分都是乙醇，酒精是通过肝脏代谢的，在代谢过程中，酒精会分解成乙醛这种有毒物质，损伤细胞的DNA，甚至引起癌变。

　　比如在肝脏内，乙醛会使得肝细胞生长速度超常，由此可能会引发基因改变，最终致癌。酒精还会改变人体的性激素水平，对雌激素的干扰尤其比较大，会增加女性患乳腺癌的风险。

　　近日，一篇发表在国际杂志eLife上的研究报告中，来自俄勒冈州立大学等机构的科学家们通过研究发现，来自啤酒花中的一对化合物或能帮助阻断肝脏中危险的脂肪积累，即肝脏脂肪变性（hepatic steatosis）。

　　此前研究人员通过研究发现，黄腐酚（xanthohumol）及其合成衍生物四氢-黄腐酚（TXN)能减缓高脂肪饮食所诱导的小鼠的肥胖和代谢综合征，黄腐酚是啤酒花中的一种结构简单的含异戊二烯基的黄酮类物质。

　　那啤酒花又是什么呢？

　　狭义的啤酒花是指大麻科葎草属的多年生草本植物蛇麻（网络检索出来的忽布实为hops的中文音译），拉丁学名Humulus lupulus L.，而人们通常所说的啤酒花则是指这种植物的干燥成熟雌花及其加工制品。

　　啤酒花富含的葎草酮（α软性树脂）和蛇麻酮（β软性树脂）极大地抑制了细菌的滋生，延长了啤酒的保质期。啤酒花中的单宁酸在高温状态下可与麦芽汁中的高分子蛋白质和结合形成沉淀，过滤沉淀物之后的啤酒呈现出澄清透明的特点，同时，单宁酸还能促进麦芽汤中的花色苷参与其他高分子蛋白质形成沉淀物。另外，单宁酸还能吸附加速啤酒花泡沫破裂的SH-蛋白质和脂肪酸等化合物，从而提升了啤酒泡沫的持久性。

　　介绍完了啤酒花，我们再回到这项研究。

　　这项研究中，研究人员利用小鼠模型进行研究后发现，黄腐酚（XN）和四氢黄腐酚（TXN）能够帮助减缓饮食所诱导的肝脏中脂肪的积累。XN是一种由啤酒花所产生的异戊烯基黄酮类化合物（ prenylated flavonoid），而啤酒花则是一种赋予啤酒风味和颜色的植物，TXN则是XN的氢化衍生物。

　　文章中，研究人员将60只小鼠随机分配到以下五组中的一组，即低脂肪饮食组、高脂肪饮食组、补充了XN的高脂肪饮食组、补充了更多XN的高脂肪饮食组和补充了TXN的高脂肪饮食组。结果发现，TXN能帮助抑制与高脂肪饮食相关的体重增加，同时还能稳定血糖水平，这两个因素都会阻断脂肪在肝脏中的积累。

　　研究者Gombart教授说道，TXN能非常有效地抑制饮食所导致的肝脏脂肪变性的发生和进展，而且其似乎要比XN更加有效，因为高水平的TXN似乎会在肝脏中积累，但XN在较高的剂量下或会减缓疾病的进展和症状。这种化合物有效性背后的机制主要涉及PPARγ，其是一种核受体蛋白，能帮助调节基因表达，而且PPARγ还能控制葡萄糖的代谢以及脂肪酸的储存，其所激活的基因能刺激干细胞转变为脂肪细胞。

　　XN和TXN或能作为PPARγ的拮抗剂，其会与蛋白质结合而并不会使其发挥作用，这与PPARγ激动剂不同，后者能将其激活并与之结合。在这种情况下，拮抗作用的结果就是肝脏中脂肪的聚集减少。

　　研究者表示，肝脏中激活的PPARγ或能刺激机体脂质的储存。本文研究结果与一些研究相一致，在这些研究中，较弱的PPARγ激动剂在治疗肝脏脂肪变性方面要比强效激动剂更加有效，换句话说，肝脏中较低水平的PPARγ或许具有一定的益处。TXN相比XN而言更善于在肝脏中积累，这或许就解释了为何其能够在降低脂质方面更加有效，但组织中积累的差异目前研究人员并不完全了解。

　　研究者Gombart说道，这或许是因为XN相比TXN而言能被宿主及其肠道微生物组更有效的代谢，当然这还需要额外的研究才能够阐明。尽管XN和TXN都能够作为在啮齿类动物体内使用的有效性预防性措施，但后期研究人员需要确定是否这种新型化合物能帮助治疗人类的肥胖症。

　　肝脏中PPARγ的拮抗作用或许是预防和治疗饮食诱导的肝脏脂肪变性和其相关代谢综合征的合理性方法，后期研究人员将会进一步研究来开发将XN和TXN作为一种低成本的治疗性措施。综上，本文研究结果表明，XN和TXN或能作为PPARγ的拮抗剂。