△ 图2. 中国人群结直肠癌5年生存率分期对比
国内外企业加速布局肿瘤早筛市场,液体活检是新方向
液体活检弥补常规早筛手段缺陷,市场容量大。胃镜、肠镜、组织活检等常规癌症筛查方法虽然应用广泛,但是存在侵入性、取样困难、敏感度较低等诸多问题。近几年,基于PCR、NGS等分子诊断技术的液体活检发展迅速,在肿瘤早筛中应用前景广阔。液体活检是指一种非侵入式的血液测试,能检测肿瘤或其转移灶释放到血液中的循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片和外泌体,从而判断肿瘤的基因突变情况。相比传统的早筛手段,液体活检具有 取样方便、灵敏度高、非侵入性、有效应对肿瘤异质性、在疾病发展的不同阶段可重复取样等优势。虽然目前仍处于研究阶段,但应用前景十分广阔。
国外市场仍处于研究阶段,前瞻性验证结果取得突破
国外液体活检在肿瘤早筛的应用仍处于研发阶段,代表性企业包括:
美国液体活检龙头Guardant Health、癌症早筛Grail、Epigenomics、Exact Sciences等(见表2),肿瘤早筛分为单个癌种早筛和泛癌种早筛:
• 单癌种早筛:目前以结直肠癌为主,已有Epigenomics、Exact Sciences两家公司的结直肠癌早筛产品获得FDA批准; •
泛癌种早筛:相比单癌种早筛,泛癌种早筛需要同时检测跟多指标,对敏感性要求较高,目前仍处于前瞻性验证阶段,代表企业包括Grail、Thrive等,2019年Grail开发发的针对乳腺癌、结直肠癌、胃癌等14个癌种的早期筛查被FDA批准为突破性设备(Breakt
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Devices),对于全球癌症早筛领域是一个里程碑事件。2020年4月,美国Thrive公司研发的血液检测产品在针对接近10000名无癌症患病历史的健康女性的前瞻性试验中,结果显示该检测产品能够发现常规筛查无法发现的早期癌症患者,血液筛查和常规筛查并用能够将检查出的癌症患者数目翻倍,这是全球首个前瞻性、国际性癌症早筛血液检测研究的结果,可将假阳性结果降至0.4%。
表2.国外液体活检技术用于肿瘤早筛产品研发进展情况
国内企业尚处于起步阶段,积极拓展早筛服务
国内肿瘤早筛行业仍处于起步阶段。国内肿瘤早筛市场仍处于行业发展的早期阶段,但绝大的市场空间吸引了众多新兴生物科技公司的布局,包括鹍远基因、思勤医疗、吉因加、莱蒙君泰、易碧恩 等,此外贝瑞基因、艾德生物、透景生命等传统的肿瘤基因检测也开始将肿瘤早筛纳入其业务范畴,其中贝瑞基因的肝癌早筛项目Precar已经取得重大突破,在特异性100%的情况下,肝癌的检测灵敏度超过97%,从临床数据看具有很高的价值。目前大多数公司开发的肿瘤早筛产品主要针对结直肠癌、肝癌和肺癌等常见的单一肿瘤类型,莱蒙君泰、思勤医疗、吉因加等少数公司研发了泛癌种早筛产品,其中结直肠癌早筛进展较快,目前有鹍远基因、康立明生物的结直肠癌早筛产品获得NMPA批准上市(见表3)。
表3.国内肿瘤早筛产品研究进展
表5.国内外癌症早筛布局企业产品参数对比
肿瘤早筛领域突破点
液体活检精确度和准确度有待提高。目前肿瘤早筛临床进展迅速,但要达到成熟和完善的水平,还需在技上实现三个层面的突破:(1)从血液中检测到ctDNA突变早期诊断标志物寻找困难主要源于早期肿瘤的循环肿瘤DNA(ctDNA)在血液中含量非常低,相比中晚期的百分之几或者千分之五以上的水平,早期可能低至万分之一,即使NGS测序的精确度也只达到千分之一,而通过加大测序深度提高检测灵敏度存在假阳性的风险,因此如何提高NGS的精确度实现突变的检测仍有待完善;(2)建立起ctDNA突变和肿瘤之间的关系:构建大样本研究和数据分析,进一步明确基因突变源于哪种肿瘤;(3)实现从ctDNA检测到癌变器官的溯源:判断变异基因来自哪个器官,实现精准的预防或干预;(4)基于NGS液体活检检测灵敏度和准确性还有待大幅提升:肿瘤个体化差异大,从病灶释放到血液中的DNA在不同阶段和时间会有很大差异,而且ctDNA的半衰期只有2个小时,所以即使同一个人在不同时间的DNA检出量也会有较大差异。
政策
技术
市场
目标人群主要是健康人群,群体基础广阔,且近几年民众体检意识不断增强,体检人次从2011年的3.44亿人次增长至2018年的5.75亿人次,同时伴随着重大阳性检出率的提升,让民众越来越意识到肿瘤早筛的重要性。然而,精准定位市场需求和诊疗路径或将成为突破口。
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