肿瘤标志物检测的影响因素

目前，已被发现的肿瘤标志物（TM）有100多种，这些TM检测结果可对患者产生直接影响。在实际工作中，影响TM检测的因素很多，涉及分析前、分析中和分析后各个环节。

一分析前影响因素

1、临床诊疗措施对TM的影响

前列腺按摩、前列腺穿刺、导尿和直肠镜检查后，血液中前列腺特异性抗原（PSA）和前列腺酸性磷酸酶（PAP）可升高。某些药物会影响TM浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生；丝裂霉素、顺珀等抗肿瘤药可导致PSA假性升高；一些细胞毒药物（如5-氟尿嘧啶）治疗肿瘤时，可使癌胚抗原（CEA）暂时升高。

2、肝肾功能异常的影响

肝功能异常、胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成CEA、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转移酶（GGT）和细胞因子等浓度增高。肾功能不良时细胞角蛋白质19片段（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）和β2微球蛋白（β2-MG）可升高。

3、生物学因素的影响

随年龄的增长PSA升高；老年人CA199、CA153、CEA等可升高。部分妇女在月经期CA125和CA199可升高。在妊娠期甲胎蛋白（AFP）和CA125等明显升高。某些长期抽烟者中可见CEA升高。

4、标本采集和保存的影响

由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），标本溶血可使血液中NSE浓度增高。通常血液标本采集后应及时离心，保存于4℃冰箱中，并在24h内测定；不能在24h内测定的血清应贮存于-20℃冰箱内；须长期贮存的标本应置;-70℃保存，且应防止反复冻融。酶类和激素类TM不稳定，易降解，应及时测定或分离血清低温保存。此外，试管内的促凝剂对某些TM有干扰；呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染标本，可使SCC、CA199和CEA升高。

二分析中影响因素

1、测定方法和试剂的影响

TM测定方法有放射免疫测定法（RIA）、酶联免疫测定法（ELISA）和化学发光免疫测定法（CLIA）等。手工方法，由于加样、洗涤、温育、制作标准曲线等操作步骤多，则重复性较差，人为误差较大。自动化仪器测定，重复性好，人为误差小，但是不同厂家、不同试剂盒测定有差异，原因是使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时使用同一种抗体，也可能因抗原异质性或基质的影响而得到不同的结果。导致分析中误差的主要原因是缺乏测定的标准化，包括缺乏统一的抗原成分、校准品和参考方法等。因此，要尽量使用同一方法，同一仪器和同一厂家试剂盒进行测定。

2、“钩状效应”的影响

若待测样本中抗原浓度过高，会出现高浓度后带现象（“钩状效应”），此时免疫反应被明显抑制，测定结果偏低，要消除此干扰，只有对样本进行适当稀释后重新测定。

3、交叉污染的影响

在测定高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。特别是紧随在高浓度标本后一标本，若出现偏高结果，应复查有无交叉污染。

4、嗜异性抗体对检测结果的影响

大多数TM测定中常使用一对鼠单克隆抗体与肿瘤抗原反应，如患者因闪烁影像学检查或治疗时使用过鼠单克隆抗体，则体内会产生人抗鼠抗体（HAMA），血清中的HAMA可在"种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致无抗原情况下，出现TM浓度增高的假象。对有动物密切接触史者要特别注意嗜异性抗体问题，以避免假阳性而带来医疗纠纷。

5、抗原和抗体反应对TM测定的影响

抗原抗体反应系指抗原与相应抗体间所发生的特异性结合反应，受抗原抗体的性质、活性、效价、反应比例及环境（如电解质，pH值，温度）等因素影响。

三分析后影响因素

1、TM的参考值范围

不同的标本类型如血液、尿液、胸腹水等，必须有不同的参考值。不同地区、人群、方法、试剂和设备应建立自己实验室的参考值范围。但目前临床使用的参考值大多为国外文献报道的数据，很少有国内自己的参考范围，对此应向临床说明，供临床诊断和分析疾病时参考。

2、TM基础测定值变化

每个人的TM水平是未知的，且波动较大。在监测患者治疗前、中、后各阶段TM含量的变化时，最好作TM含量变化的曲线图，并以治疗后TM的水平作为特殊的“参考水平”，这对判断疗效和监测复发有很大价值。

3、与临床的交流和沟通

由于TM测定对临床诊疗有特殊性，必须加强与临床的交流和沟通，当改变TM检测方法和试剂时，必须通知临床，以免影响结果的判断。

总之，影响TM检测的因素很多，要达到检测的标准化和规范化以及各实验室间结果的可比性，还有大量的工作要做。但是，全面了解和掌握TM的特点，合理科学使用TM，严格执行操作规程，避免分析前、分析中、分析后等不良因素对检测结果的影响，定将使TM检测在肿瘤的诊断与防治中发挥更重要的作用。