胰腺癌DNA损伤疗法使小鼠肿瘤缩小90％，1／4小鼠肿瘤全消退

　　Lantern Pharma公布了与Fox Chase癌症中心胰腺癌研究所合作研发的胰腺癌治疗药物LP-184的最新临床前数据。

　　实验结果显示，在胰腺肿瘤异种移植小鼠模型中，LP-184在8周内显着且快速地使胰腺肿瘤缩小了90%以上，而未治疗的小鼠在8周内肿瘤体积增长了11倍以上。

　　其中，在治疗8 周后，接受LP-184治疗的4只小鼠中有1只肿瘤消失，有3只小鼠的平均剩余肿瘤大小约为原始肿瘤的7%，且比未治疗的肿瘤小146倍。

　　LP-184是一款DNA烷化剂，通过破坏癌细胞中的DNA发挥治疗作用，这些癌细胞通常过表达某些生物标志物。

　　Lantern认为LP-184在表达高水平PTGR1酶的肿瘤中能选择性地破坏DNA，PTGR1酶在多种实体瘤中高表达。

　　在此项研究中，CRISPR敲除数据证实了PTGR1在LP-184在协调肿瘤对LP-184的反应性中起主导作用。研究利用CRISPR 编辑沉默了胰腺癌细胞中的PTGR1基因，结果显示胰腺癌细胞对LP-184几乎没有反应，而那些具有PTGR1表达（未受基因编辑影响）的胰腺癌细胞对LP-184的反应增强，胰腺癌细胞发生死亡。

　　而且Lantern数据平台的分析表明，临床数据库中的35%-40%的胰腺癌转录组中PTGR1表达发生上调。

　　因此，利用特定的基因特征对患者进行选择可以提高临床试验成功的可能性，而且能将未来的临床试验重点放在那些有可能从治疗中获益最大的患者身上，最终可能提高癌症患者的生存率。

　　Lantern计划在今年下半年启动IND申请，推动I期临床试验的进行。除了胰腺癌，LP-184还在前列腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤等适应证中进行临床前开发。