自然子刊综览

　　《自然—遗传学》

　　科学家发现老年痴呆症相关基因变异

　　据《自然—遗传学》上的一项研究显示，科学家们找到了阿尔茨海默氏症(俗称老年痴呆症)的多个遗传变异。

　　Philippe Amouyel等人开展了一项大范围关联分析，对17008名老年痴呆症患者进行全基因组关联研究，并选取37154名健康个体作为对照组，之后再对另外 8572名患者进行了第二阶段研究，选取11312名健康个体作为对照组。除了之前已发现的APOE基因组的关联外，他们发现了19个对晚发型老年痴呆症具有重要影响的基因组区域，其中11个属于易感性基因座。

　　Amouyel的这项发现印证了之前老年痴呆症病理学涉及到的几个途径，包括免疫反应、炎症、细胞迁移和类脂运输通路。

　　此外，研究人员还提出了一些可能对患病风险有影响的其他基因和通路。

　　《自然—免疫学》

　　一种HIV表面糖蛋白可让B细胞失活

　　位于HIV病毒表面的糖蛋白gp120可让人体B免疫细胞失去活性，这是《自然—免疫学》上一项研究给出的结论。这项发现解释了为什么HIV病人抗体反应比较弱。

　　人们已经发现HIV能够引起CD4+辅助性T免疫细胞不断丧失，导致免疫系统功能受损、其他感染更容易乘机而入。但人们一直没有弄清为何在HIV感染早期，T细胞数量还处于相对正常时，人体就不产生有力的抗体反应了。

　　Claudia Cicala与同事发现，HIV的gp120蛋白可通过宿主细胞表面受体α4β7直接作用于B细胞。

　　通过α4β7将信号传递给B细胞，诱发一种免疫反应抑制分子和一种抑制受体的表达。这种由gp120引发的反应大大影响了B细胞活性并降低其产生病毒抗体的能力。

　　《自然—方法学》

　　科学家研发新RNA成像工具

　　发表在《自然—方法学》上的一项报告介绍了一种用于人体活细胞内目标RNA成像的工具。这种针对RNA探针的被命名为Spinach2的工具，拓宽了可标记RNA的范围，从而更有利于动态定位那些与疾病有关的“有毒RNA”。

　　Spinach是一种经过设计的RNA复合物，其可以与小型合成分子结合并发出绿色荧光。从理论上来说，Spinach的序列能够附着到任何正常存在的细胞RNA上成为一种荧光标记，以便于追踪该细胞。但实际情况是：由于折叠性和稳定性差，Spinach附着到RNA后只能产生微弱的荧光效果，从而使得其探针作用大打折扣。

　　Samie Jaffrey等人设计出Spinach2来改进其折叠性和稳定性，能够使得更多的RNA成像。作为演示，他们使用Spinach2标记GCC RNA重复序列，该序列能够形成一种与脆性X相关震颤和共济失调综合征(FXTAS)有关的有毒积累。FXTAS是一种会影响肌肉运动、协调和认知的疾病。通过对这些被标记的RNA分子进行活体成像，研究小组发现tautomycin可作为破坏细胞核中有毒积累的首选药物。