荟萃分析：Takotsubo综合征的长期预后究竟如何？

　　Takotsubo综合征（TTS）曾被认为是一种短暂的良性疾病，近年来越来越多的研究显示这种认识可能是错误的。目前，TTS的长期预后以及临床表现与长期预后的相关性仍然存在争议。近日，JACC: Heart Failure发表了一项系统评估和荟萃分析结果，评估了TTS患者的长期预后。

　　研究方法

　　意大利La Sapienza大学的研究者Francesco Pelliccia等检索了PubMed、embase和Cochrane数据库以及引用的参考文献（截至2018年3月31日），要求有> 6个月的随访数据。

　　TTS诊断标准采用MayoClinic标准。该系统评价仅包括原始研究，排除了多中心国际登记数据以避免同一队列的数据重叠；此外，还排除了单个病例报告和之前的TTS系统评价。

　　研究结果

　　总体而言，共选择了54项研究，均为观察性研究，33项高质量研究，21项中等质量研究；包括4,679名患者，来自北美、欧洲、亚洲和澳大利亚；女性4,077人（87％），男性602人（13％），平均年龄53～75岁。

　　2/3以上的患者具有情绪（36％）或身体（36％）诱因。2/3的患者出现胸痛（64％），大约1/2的患者出现急性心力衰竭（呼吸困难26％，休克19％），10％出现恶性室性心律失常。

　　大多数患者存在中度左心室功能障碍，平均LVEF范围28％～54％（平均值，40％；95%CI 38%  -42%）。心尖部球囊样改变的患者占72%。所有研究中，心肌损伤标志物均高于正常上限。44%的患者出现ST段抬高，15%出现ST段压低。大多数患者出院时处方了ACEI/ARB（92%）和β受体阻滞剂（54％）。

　　住院期间有112名（2.4%）患者死亡，院内死亡率为1.8％（95% CI: 1.2%  -2.5%），异质性显著（I2 = 78％； p<0.001）。

　　中位随访28个月，4,567名出院时存活的患者中464人死亡，103人死于心脏原因，351人（78％）死于非心脏原因。总体年死亡率为3.5%（95% CI: 2.6%  -4.5%），异质性显著（I2 = 74%； p < 0.001）。

　　51项研究报告了随访期间复发的频率（n=3,798）。104名患者在随访期间复发TTS，调整后的年复发率为1.0%（95% CI: 0.7%  -1.3%），无明显异质性（I2 = 39％； p = 0.898）。

　　Meta回归分析显示，每项研究中，长期总死亡率与年龄较大（p = 0.05）、身体压力因素（p = 0.0001）、非典型球囊样改变（p = 0.009）显著相关。

　　研究表明，TTS患者的总体死亡率并不低，而且与一些特征存在相关性。

　　讨论

　　回顾一下之前的登记研究：国际Takotsubo登记（InterTAK）数据纳入了1750名TTS患者，患者来自26个欧洲和美国的研究中心，结果显示，住院和长期死亡率分别为4.1%和5.6%；西班牙国家TTS登记（RETAKO）数据显示，711名患者的短期和长期死亡率分别为2.4%和4.6%/yr。

　　很显然，TTS的死亡率和心源性休克发生率与心肌梗死相当，我们必须认真对待。瑞士苏黎世大学的ThomasLüscher博士提出，TTS是一种微血管的急性冠脉综合征。他认为，TTS的诊断不足而且以往低估了其不良事件风险。

　　本研究的局限性包括：缺乏对照组，无法调查具体死因，未评估药物对长期预后的影响。