血脂异常是指由于脂肪代谢或运转异常使血液中的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)和甘油三酯(TG)升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。
血脂异常可表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型血脂异常(TC、TG均升高)及低高密度脂蛋白血症。临床上可分为两类:(1)原发性,属遗传性脂代谢紊乱疾病;(2)继发性,常见于糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合征、透析、胆道阻塞、长期过量饮酒、口服避孕药等。血脂异常与心血管病,尤其与冠心病的发生和发展密切相关,血脂异常的改善可防止或逆转动脉粥样硬化病变的进展,能明显降低冠心病的发病率及死亡率。
血脂异常应坚持长期综合治疗,强调以饮食治疗、改善生活方式为基础,根据病情、危险因素、血脂水平决定是否或何时开始药物治疗。对继发性血脂异常应积极治疗原发病。应低脂及低胆固醇饮食、戒烟、限酒、停用口服避孕药等不利于改善血脂异常的药物。对超重的患者,应限制摄入总热量,同时增加体育活动。
用药指征:若对象为临床上未发现冠心病或其他部位动脉粥样硬化者,属一级预防。这些对象在一般治疗后,以下血脂水平应考虑应用调脂药治疗。(1)无冠心病危
险因子者:TC>6.24mmol/L;LDL-C>4.16mmol/L。(2)有冠心病危险因子者:TC>5.72mmol
/L;LDL-C>3.64mmol/L。若对象为已发生冠心病或其他部位动脉粥样硬化者属二级预防;以下血脂水平应考虑应用调脂药治疗:TC>5.20mmol/L;LDL-C>3.12mmol/L。
服调脂药期间应定期随诊,在开始药物治疗后4~6周内,应复查血脂水平,根据血脂改变而调整用药。若经治疗后血脂已降至目标,则继续用药,以后每3~6个月复查血脂;如果血脂未能降至目标,则应逐渐增大剂量,必要时考虑联合用药。与此同时,应监测安全指标,至少应定期复查肝功能、肾功能、磷酸肌酸肌酶
(CPK)。若有明显异常,应及时减量或停药。安全指标异常时,不管停药与否都应追踪异常指标直至回到正常水平。另外,合并用药务必慎重,要考虑药物费用及毒副作用。
防止目标水平:(1)无动脉粥样硬化,也无冠心病危险因子: TC<5.72mmol/L;TG<1.70mmol/L;LDL-C<3.64mmol/L。(2)无动脉粥样硬化,但有冠心病危险因子:
TC<5.2anmol/L;TG<1.70mmol/L;LDL-C<3.12mmol/L。(3)有动脉粥样硬化者:TC<4.68mmol/L;TG<1.70mmol/L;LDL-C<2.60mmol/L。
【处方1】
辛伐他汀20mg,每天1次,晚餐时服。
适应症:高胆固醇血症及以TC增高为主的混合型血脂异常。
分
析:辛伐他汀为他汀类调脂药,羟甲基戊二酰辅酶A(HMC—C0A)还原酶是胆固醇生物合成的限速酶,辛伐他汀通过抑制HMC—COA还原酶使内源性胆固
醇合成减少,可触发肝脏代偿性增加LDL受体的合成,增加肝脏对LDL的摄取,使血浆中TC
LDL水平降低,也能降低TG水平,增加HDL-C水平。另外,辛伐他汀可以提高动脉粥样硬化斑块的稳定性,使斑块缩小,改善血管内皮细胞功能,提高血管内皮的反应性,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应,降低血栓形成倾向。临床试验证明,长期应用辛伐他汀在有效调血脂的同时,显著延缓动脉粥样硬化病变进展和病情恶化,减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。
辛伐他汀起始剂量每天10~20mg,需要时增至每天30~40mg。本品宜与饮食共进,以利吸收。因HMG—C0A还原酶活性在夜间较白日为强,晚上服药,有利于更好发挥药理作用。最常见不良反应是胃肠道反应,只有约0.4%患者需停药。可出现轻度和一过性血清转氨酶升高,发生率约1.2%。一般不影响治疗,若明显升高,应减量或停药。也可见一过性CPK升高,不伴肌痛、肌无力症状;伴有肌痛、肌无力、血清CPK显著升高(大于正常值上限10倍)时,应考虑肌病存在,应立即停药观察。如不能及时停药,有可能导致致命的横纹肌溶解症。为避免其发生,用药早期应注意观察血清CPK和肌肉症状。肌病的发生率为0.08%。本品与红霉素、烟酸、环孢霉素、左旋甲状腺素、吉非贝齐及酮康唑等药合用,可增加肌病的发生率。与抗凝药合用时,可提高抗凝效果。
辛伐他汀降低TC能力为20%~30%,降LDL-C能力为30%~35%,还轻度增高HDL-C及轻度降低TC。
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