超全面！WHO专家教授讲解生物制品的特点

　　WHO专家教授、国际药品注册专业咨询师孙悦平带来题为《生物制品监管和质量控制系统》的精彩报告，而生物制品的特点包括质量特点、工艺特点、安全性特点等。

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　　孙悦平表示，生物制品的特点：莫衷一是，花样百出。化学实体多种多样，工艺类型也各不相同，安全性差异很大，含量和活性检测的变异性也很大。临床上使用涉及从健康人群的预防给药到危重疾病治疗，监控对策也需具体情况具体分析。

　　生物制品的质量特点

　　生物制品属于药品，一般通过脏器提取、血液/血清成分、生物工程技术等方式获得，与普通化学药品相比，这类药品在化学属性上通常为活性蛋白质，少数生物制品的化学结构/性质尚未确定，通常需要非胃肠道给药，常温下易变性腐败失效，需要冷链运输和储存。

　　由于其细胞、组织或微生物来源，具有生命物质固有的变异性特征，因此在不同的制剂和不同的批次之间可显示出质量的变异性和不均匀性，很难用单独的物理化学测试方法进行充分表征。因此，对每个批次的关键数据进行独立审查对确保的产品质量稳定至关重要。

　　大部分生物制品的活性专一性很强，通过特异性的反应(如免疫结合、底物结合等)产生特定的效应。因此可以通过检测生物制品的活性(Bioassay)来确定有效性的强度，这类方法比化学药物的含量测定具有更大的变异性。

　　生物制品生产的安全性特点

　　1、风险级别差异很大，需要进行生物安全评估：有些制品几乎没有安全风险，如白蛋白、免疫球蛋白等；有些产品则风险极高，尤其是某些工艺步骤，如各种疫苗制品。

　　2、血液制品源于个体差异很大的人类“供体”，需要对供体进行控制，因此生产和监控在追潮性上应有更高的要求。

　　3、高风险制品，如疫苗的生产过程很难用一般的GMP洁净标准来控制风险。需要通过风险评估对特定的风险因子采取更有针对性的措施，例如测量生产环境中病毒和其他微生物的存活率，采取更科学、更先进的取样、回收和自动分析方法，经过验证的清洁和熏蒸方法等，以确保不会暴露于病毒或其他致病微生物。

　　生物制品的工艺特点

　　工艺路线差异极大，包括以下几种工艺及其组合：脏器提取、组织培养、血液细胞分离、血浆/血清制品、基因合成/重组技术、免疫技术、个性化组织培养等。生物制品绝大多数属于非灭菌注射药品。需费在严格的无菌环境下生产。

　　生物制品企业的人员培训的常见问题

　　生物制品的培训很难在技术或工艺方面给出统一的指导。很大程度的培训都是从企业内部根据不同产品、不同的培训人员进行不同的培训。

　　常见问题包括：

　　1、生产企业对GMP的理解差异性大，很多小型研发型技术公司对GMP管理不重视。

　　2、很多企业对风险管理的方法和程序理解不深，未形成风险为基础的质量体系。

　　3、在产品生产的无菌操作和生物安全性方面，需要对生产硬件、管理程序和人员观念做全面的提升。

　　4、未对每个操作岗位的风险进行系统评估，人员标准不明确，培训的针对性不强。

　　5、培训讲师对生物制品的理解不深，用化学药物的GMP规范和原则生搬硬套生物新品。