本品一般耐受性良好，不良反应发生率较低，多为轻到中度可逆性反应。
1． 常见不良反应有：
（1） 胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；
（2） 皮肤反应：皮疹、瘙痒等；
（3） 其它反应：如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等。
2． 临床中还观察到下列<1%的不良反应。
（1） 消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；
（2） 神经系统：头痛、嗜睡等；
（3） 过敏反应：支气管痉挛等；
（4） 其它反应：味觉异常等。
3． 上市后口服制剂还观察到以下不良反应，其与本品相关尚不清楚。
（1） 过敏反应：关节痛、血管神经性水肿、荨麻疹、光过敏；
（2） 心血管系统：心律不齐、室性心动过速；
（3） 胃肠道：极少见的伪膜性肠炎、舌染色；
（4） 泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾衰；
（5） 造血系统：血小板减少；
（6） 肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定；
（7） 精神神经系统：攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、多动；
（8） 皮肤/附属组织：罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合征及毒性表皮溶解坏死等曾有报道；
（9） 感觉器官：有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多患者的听力可恢复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。
4．实验室检查异常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高、白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。
