降糖药Farxiga将肾脏疾病进展和死亡风险显著降低47％

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日在旧金山举行的美国糖尿病协会（ADA2019）第79届科学会议上公布了SGLT2抑制剂类降糖药Farxiga（安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）里程碑心血管预后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的探索性分析数据。该研究是迄今为止开展的最大规模的SGLT2抑制剂CVOT研究，涉及全球33个国家超过1.7万例患者。结果显示，与安慰剂相比，Farxiga显著降低了2型糖尿病（T2D）患者肾脏疾病进展或肾性死亡。

　　具体数据为：与安慰剂相比，Farxiga将肾脏功能下降（估计的肾小球滤过率[eGFR]持续降低40%以上直至＜60 mL/min/1.73m2，终末期肾病[ESRD]、肾性死亡[不包括心血管死亡]）的复合肾脏特异性结局的相对风险显著降低了47%（1.5% vs 2.8%；HR=0.53 [95%CI:0.43-0.66]）。此外，与安慰剂相比，Farxiga还将肾功能下降、ESRD、肾性或心血管死亡的心脏-肾脏复合结局相对风险降低了24%（4.3% vs 5.6%；HR=0.76 [95%CI:0.67-0.87]）。

　　此次分析评估了17160例保留肾功能的T2D患者，而不考虑潜在的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。糖尿病患者发生终末期肾病（ESRD）的风险是正常人的6-12倍，发生慢性肾病（CKD）的风险大约是正常人的2倍。Farxiga是一种SGLT2抑制剂，适用于辅助饮食和运动，改善T2D成人患者的血糖控制。Farxiga尚未被批准降低肾脏或心血管死亡，或减缓肾脏疾病进展。

　　虽然ESRD在该研究中是一种罕见的事件，但与安慰剂相比，Farxiga组的发生率较低（0.1% vs 0.2%；HR=0.31[95%CI:0.13-0.79]）。无论eGFR或尿白蛋白/肌酐比值（UACR）归类如何、是否存在心血管疾病或多个心血管危险因素，各亚组的肾脏特异性结局都是一致的。

　　这些数据与来自DECLARE-TIMI 58研究的其他临床重要肾脏结果数据一起呈现，包括来自另一个评估肾脏健康关键指标UACR的子分析的阳性结果。通过UACR的变化进行评估，Farxiga改善了肾功能（从微量白蛋白尿改善到正常白蛋白尿[HR=1.35，95%CI:1.24-1.47]，从大量白蛋白尿改善到微量白蛋白尿或正常白蛋白尿[HR=1.55，95%CI:1.34-1.8]，并减少了从正常白蛋白尿恶化到微量白蛋白尿或大量白蛋白尿[HR=0.84，95%CI:0.79-0.89]）。

　　阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和新陈代谢后期开发主管、高级副总裁Elisabeth Björk表示：“心力衰竭和肾脏疾病是2型糖尿病患者最常见和最早期的2种并发症，常常被忽视。它们对全球医疗保健系统的经济负担越来越大，并可能导致患者的致命后果。这些数据继续为Farxiga早期心肾作用提供了临床相关证据。”

　　Farxiga：中国上市的首个SGLT2抑制剂类降糖药

　　Farxiga是一种首创（first-in-class）、选择性SGLT2i，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液，这可能会推高血糖水平。

　　Farxiga适用于作为一种单药疗法或联合其他药物，结合运动和饮食，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。除了降糖之外，Farxiga还能提供降低血压和减少体重的额外益处。特别值得一提的是，Farxiga已获得欧盟和日本批准，作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治疗。

　　在中国市场，Farxiga于2017年3月获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成为中国上市的首个SGLT-2i。Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。