霍夫曼规则适用于双分子消除反应。由于双分子消除反应的立体化学过程是反式消除，体积大的离去基团（三级胺基）与β-Η正处于相反方向。霍夫曼消除方向取决于最稳定的构象异构体，例如2-戊基三甲基铵盐消除，得到98%的1-戊烯，只有2%的2-戊烯。原因就是构象a中邻交叉只是H原子，立体效应小些；而构象b中邻交叉的CH3CH2基离+N(CH3)3近，立体效应大些，显然a比b稳定。构象c的立体效应虽然最小，但是由于β-H与+N(CH3)3处于顺式位置，不可能发生双分子反式消除反应。所以构象a的消除反应主要导致生成1-戊烯。
霍夫曼规则也可应用于硫鎓类化合物。
消除反应产物往往比较复杂，霍夫曼规则和扎伊采夫规则的相反性正反映了这种复杂性，它们各有不同的适用范围。一般来说，扎伊采夫规则与产物的稳定性有关，而霍夫曼规则却与反应物的稳定性有关。