解析癌症疗法靶点—Cdc34的3D结构帮助开发新型抗癌疗法

　　近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自南卡罗莱纳医科大学等机构的科学家们通过研究解析了酶类Cdc34的3-D结构快照；Cdc34是细胞生物学的关键调节子和癌症疗法的关键靶点。这些结构信息能够揭示Cdc34酶的关键特征，或有望帮助研究人员后期开发新型的抗癌疗法。

图片来源：Sarah Pack, Medical University of South Carolina

　　研究者Katelyn Williams表示，我们重点对Cdc34进行研究是因为其具有一定的临床相关性，Cdc34是很多生物学过程和癌症异常功能的关键调节子；同时Cdc34还是E1-3级联酶类的中心分子，这些酶类能与信号分子泛素相互作用从而调节细胞的生长和活动；在该系统内，Cdc34能够标记正常情况下利用泛素来阻断细胞生长的特殊蛋白质。

　　当Cdc34无法正常发挥功能时，这些细胞生长的负向调节子就会积累并抑制细胞生长，这就是癌症疗法中研究人员非常感兴趣研究的一点；开发一种靶向E1酶类的疗法可能会产生很多意想不到的后果，E1酶处于级联反应的顶端，其会影响下游的所有物质；如果靶向作用E1酶，其下游的反应就会被关闭，这其中就包括成千上万种不同的通路；如果靶向作用其中E2s酶似乎并不会影响整个系统的功能。

　　为了理解如何更好地靶向作用Cdc34，研究人员首次对其结构进行了解析，这或能帮助研究人员理解Cdc34如何与其它分子相互作用并发挥其功能。文章中，研究人员从酵母和人类细胞中分离得到了这种蛋白，并获得了Cdc34的一系列结构快照；最后研究者指出，这项研究中所发现的Cdc34机制的许多细节都是这种酶类独有的，后期研究者或能特殊靶向作用Cdc34来作为开发新型癌症疗法的新方法。

　　原始出处：

　　Katelyn M. Williams, Shuo Qie, James H. Atkison, et al. Structural insights into E1 recognition and the ubiquitin-conjugating activity of the E2 enzyme Cdc34, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-11061-8