发布时间:2022-12-22 12:23 原文链接: “免疫系统杀疯了”——背后的机制,您了解多少?

  SARS-CoV-2 能够感染不同的细胞类型,传播到宿主不同的区域。在宿主中,不受控制和改变的免疫反应被触发,导致细胞因子风暴、淋巴细胞减少和细胞衰竭,严重情况下会导致呼吸窘迫综合征 (Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (Multi-Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。微生物系统与免疫系统相互调节平衡,当免疫系统失调时,微生物系统也会发生相应的变化。与健康供体相比,COVID-19 患者的微生物多样性发生了变化,潜在致病微生物属有所增加。除了其他症状,尤其是神经系统症状外,SARS-CoV-2 感染后还会出现生态失调,这是急性 COVID 后综合症的特征。来自意大利罗马第二大学的 Marialaura Fanelli 教授等人在 Pathogens 期刊上发表了一篇文章,概述了免疫系统在 SARS-CoV-2 感染期间从急性期到 COVID-19 后阶段的失衡和生态失调中的作用,并将其背景化。

  COVID-19:从感染到宿主抗病毒反应

  炎症反应增强和免疫调节失调是 SARS-CoV-2 感染的主要后果,也是 COVID-19 疾病的基础。这种感染导致巨噬细胞和树突状细胞的激活,触发初始免疫反应,包括淋巴细胞增多和细胞因子释放。PAMPs 与 PRRs 的结合会引发针对病毒的炎症反应,从而激活多种信号通路,随后激活转录因子。“细胞因子风暴”是几种促炎细胞因子循环水平突然升高的结果,包括 IL-6、IL-1β、TNF-α 和干扰素。这会触发炎症反应的改变,从而导致呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (MODS)(图 1)。

  SARS-CoV-2 能够感染不同的细胞类型,传播到宿主不同的区域。在宿主中,不受控制和改变的免疫反应被触发,导致细胞因子风暴、淋巴细胞减少和细胞衰竭,严重情况下会导致呼吸窘迫综合征 (Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (Multi-Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。微生物系统与免疫系统相互调节平衡,当免疫系统失调时,微生物系统也会发生相应的变化。与健康供体相比,COVID-19 患者的微生物多样性发生了变化,潜在致病微生物属有所增加。除了其他症状,尤其是神经系统症状外,SARS-CoV-2 感染后还会出现生态失调,这是急性 COVID 后综合症的特征。来自意大利罗马第二大学的 Marialaura Fanelli 教授等人在 Pathogens 期刊上发表了一篇文章,概述了免疫系统在 SARS-CoV-2 感染期间从急性期到 COVID-19 后阶段的失衡和生态失调中的作用,并将其背景化。

  COVID-19:从感染到宿主抗病毒反应

  炎症反应增强和免疫调节失调是 SARS-CoV-2 感染的主要后果,也是 COVID-19 疾病的基础。这种感染导致巨噬细胞和树突状细胞的激活,触发初始免疫反应,包括淋巴细胞增多和细胞因子释放。PAMPs 与 PRRs 的结合会引发针对病毒的炎症反应,从而激活多种信号通路,随后激活转录因子。“细胞因子风暴”是几种促炎细胞因子循环水平突然升高的结果,包括 IL-6、IL-1β、TNF-α 和干扰素。这会触发炎症反应的改变,从而导致呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (MODS)(图 1)。

  图 2. COVID 后症状改变的表现。

  讨论与结论

  先天性和适应性免疫失调在 COVID-19 的临床结果中起着关键作用,这表明 COVID-19 的严重演变不仅是由加剧的先天性免疫驱动的,而且是由淋巴细胞减少症以及中性粒细胞/淋巴细胞失衡驱动的。SARS-CoV-2 感染期间也显示出干扰素反应不足。

  重症 COVID-19 病例显示机会性病原体的丰度更高。考虑到微生物群发挥的生理作用以及与宿主建立的非常精细的平衡,SARS-CoV-2 感染会导致微生物群真正的失衡 (图 3)。各项研究已经证明了不同组织的改变,例如口腔粘膜、肠粘膜和肺粘膜,都导致了微生物种群的改变。

  SARS-CoV-2 病毒具有无处不在的致病潜力,会在感染的早期、感染期间和感染后期因慢性炎症发作而导致身体各器官出现问题。关于 SARS-CoV-2 和关注变体 (Variants of Concern, VOC) 对全球公共卫生的影响,有必要检查宿主与微生物相互作用的不同方面,以限制 COVID-19 引起的广泛附带影响。

  图 3. COVID-19 期间的菌群改变和急性感染后损害。

  原文出自 Pathogens 期刊

  Fanelli, M.; Petrone, V.; Buonifacio, M.; Delibato, E.; Balestrieri, E.; Grelli, S.; Minutolo, A.; Matteucci, C. Multidistrict Host–Pathogen Interaction during COVID-19 and the Development Post-Infection Chronic Inflammation. Pathogens 2022, 11, 1198.

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