COVID19恢复期患者的sarscov2特异性免疫应答

　　作者收集了2019冠状病毒病(COVID-19)恢复期患者的血液，研究了这些出院患者的sars  -cov -2特异性体液免疫和细胞免疫。在发病后的第4个11个月，对171例患者的随访分析显示了高水平的IgG抗体。共有78.1%(164/210)的标本对中和抗体(NAb)检测呈阳性。SARS-CoV-2抗原肽池刺激的il -2和-IFN-γ反应可区分COVID-19恢复期个体与健康供体。有趣的是，抗原肽池刺激的il -2反应、il -8反应和-IFN-γ反应显著影响NAb的存活。抗原肽池活化的CD8+ T细胞计数与NAb相关。恢复期个体的抗原肽池活化自然杀伤(NK)细胞计数与NAb和疾病严重程度相关。作者的数据表明，NAb的发育与T细胞和NK细胞的活化有关。该研究为进一步分析SARS-CoV-2的保护性免疫和理解COVID-19的发病机制提供了基础。这也对SARS-CoV-2感染的有效疫苗的开发具有意义。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00686-1

　　严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)相关冠状病毒病(COVID-19)是一种可导致严重疾病死亡的呼吸道传播疾病。SARS-CoV-2具有与SARS-CoV相同的受体和宿主细胞。目前已经建立了多种疾病模型来研究SARS-CoV-2的感染、免疫原性和发病机制。根据之前对其他冠状病毒的了解，已经确定并发现了多种因素和途径，这些因素和途径是有希望的潜在治疗靶点。然而，开发有效的治疗方法需要更全面的了解，这需要在宿主细胞中病毒繁殖和疾病进展的不同阶段有更好的分子细节。在感染的早期和轻度阶段，病毒仍然局限于上呼吸道，导致先天免疫反应水平低。这种无症状状态持续数天，然后病毒扩散到导管和终末呼吸道。在疾病的这个阶段，一个最佳的但受控的适应性和先天免疫反应将有助于对抗感染。成功清除康复患者的病毒表明存在足够的适应性免疫细胞、免疫调节分子和中和抗体。然而，在这个阶段，适应性免疫反应的损害，以及先天免疫系统的过度激活，可导致COVID-19患者出现严重的疾病症状。来自死亡患者的组织病理学数据显示适应性免疫功能障碍和增强的促炎反应，炎症细胞浸润到肺部。此外，疾病的严重程度已被发现与促炎白细胞介素-6 (IL-6)水平和中性粒细胞淋巴细胞比例的增加呈正相关。COVID-19患者可能会患上过度炎症和淋巴细胞症的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。这些变化导致细胞死亡和组织破坏，导致气道塌陷、多器官衰竭，并导致67 85%的重症监护病房(ICU)患者死亡。

　　临床上，宿主免疫系统参与了本病的发病过程。对病毒感染的保护性和持续性免疫反应通常来自淋巴细胞:B细胞(负责体液抗体免疫)和T细胞(负责细胞免疫和辅助B细胞反应)的联合作用。血清中可检测到IgM、IgG和IgA抗体，少量的IgD和IgE。对于SARS-CoV-2，重点是IgM、IgG和IgA抗体，这些抗体可以通过与刺突和其他膜蛋白结合来中和病毒，从而防止感染。一些研究集中在SARS-CoV-2感染的免疫应答，特别是适应性免疫应答的特点。

　　8例新出院患者IgG抗体高滴度，6例出院后2周抗体高滴度。中和抗体(NAb)也与特异性T细胞的数量有关。然而，该研究没有区分CD4+和CD8+ T细胞应答。根据这些报道，可以推断，部分COVID-19患者的抗体反应可能持续时间不长，这给基于抗体的治疗和疫苗研究带来了挑战，这些数据提示了再次感染的可能性。然而，需要更大队列规模和更长的时间框架的纵向研究来发现sars  -cov -2特异性抗体反应的持久性。

根据症状出现后的时间进程对样本进行组织，热图上方显示

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00686-1

　　本研究采集无病毒恢复期COVID-19患者血液，研究宿主细胞的免疫应答，分析其SARS-CoV-2特异性抗体以及CD4+、CD8+和自然杀伤(NK)细胞对SARS-CoV-2抗原肽池的应答。COVID19患者的病毒特异性淋巴细胞及其与NAB的相关性也被检测到。作者建立了成功清除病毒的新冠肺炎患者的免疫轨迹，以及先天性和获得性免疫系统的时间效应。