研究揭示蛋白聚集体选择性自噬调控的新机制

《细胞生物学杂志》(The Journal of Cell Biology)于4月12日以Article形式在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所杨崇林研究组和郭伟翔研究组合作的研究论文The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 and LC3C to promote aggrephagy(DOI: 10.1083/jcb.201608039)。该研究发现了蛋白聚集体通过选择性自噬清除过程中新的调控因子,并揭示了其作用机制。 错误折叠蛋白和蛋白聚集体的清除对于细胞稳态维持至关重要。蛋白聚集体可通过选择性细胞自噬而被清除,此过程被称为聚集体自噬(aggrephagy)。聚集体自噬由受体分子p62/SQSTM1与自噬体膜上的Atg8/LC3家族蛋白互作,对多泛素化蛋白识别而形成自噬体(autophagosome),经与溶酶体融合后被降解。 杨崇林研究组在前期研究中......阅读全文

蛋白聚集体的检测

1. 可溶聚集体最小的可溶聚集体是二聚体,可溶聚集体的大小上限则因蛋白质和溶液条件而异。这些可溶的蛋白聚集体,无论是通过物理相互作用还是化学修饰,通常可以用SEC-HPLC检测。该方法的局限在于样品在层析柱中的稀释可能会导致聚集体的解离、不同蛋白质需要不同的流动相、同时流动相或高压也可能会诱导蛋白质

什么是蛋白聚集体的控制?

1. 移除或修饰热点(hot spot)蛋白质一级序列及其高阶结构可以决定蛋白质的聚集倾向,移除或修饰聚集体热点(易聚集倾向序列)可以减缓蛋白质的聚集。可以通过分析蛋白质及疏水表面来实现。常常一个点突变可有效减少蛋白质的聚集。此外,通过连接亲水结构来屏蔽热点区域的聚集也可以减少蛋白质聚集。如PEG化

揭示tau蛋白聚集体如何损害大脑

  在患有阿尔茨海默病、大多数形式的痴呆或脑震荡相关综合征(即慢性创伤性脑病,CTE)的患者大脑深处,你会发现一个常见的可疑罪魁祸首:像缠绕线球的tau蛋白聚集体沉积现象。以这种tau蛋白聚集体异常沉积为特征的神经退行性疾病统称为tau蛋白病(tauopathies)。虽然早在一个世纪以前,科学家们

PNAS:研究揭示β淀粉样蛋白聚集体结构

  宾汉顿大学(Binghamton University)和科罗拉多丹佛大学(University of Colorado Denver)的研究人员组成的一个研究小组,首次绘制了一种导致阿尔茨海默症加速发展的侵略性蛋白质聚合体的分子结构。  宾汉顿大学生物物理化学助理教授Wei Qiang说:"大

关于蛋白聚糖的聚集体的介绍

  前面述及软骨可聚蛋白聚糖能以HA分子为主干形成典型的蛋白聚糖聚集体(proteoglycan aggregate)。每一可聚蛋白聚糖分子(平均Mr~250万)含KS链(Mr1万~1.5万)约50条,CS链(Mr2万~3万)约100条以及若干条O-连接寡糖链,它们分布在核心蛋白(Mr20万~30万

Cell发布惊人发现,为蛋白质聚集体正名

   当细胞暴露于非致命性高温下时形成蛋白质聚集体似乎是一种有组织的应激反应的一个组成部分,而非是在遭到破坏的过程中受损蛋白累积所致。在发表于9月10日《细胞》(Cell)杂志上的研究论文中,来自芝加哥大学和哈佛大学的科学家们发现完全可以逆转蛋白质聚集体——在细胞回到正常温度之后,聚集的蛋白质会松开

说说蛋白质聚集体可以做哪些检测呢

 蛋白质聚集体是蛋白类药物研发和商业化过程中一个重要的挑战之一。聚集体在蛋白质产品开发和生产过程的所有阶段都可以观察到,如蛋白表达、纯化、冻干等。可能对产品的质量和功效有显著的负面影响,其通常会减弱蛋白生物活性。此外蛋白聚集体可能存在潜在增强免疫原性的风险。   蛋白质聚集体的积累是许多神经退休性疾

探秘纳米聚集体

纳米粒子在水溶液中常呈现为缔合形态,对这类聚集体的特征分析是一项充满挑战的任务。借助于现代显微镜与分散方法的结合,可成功解析最复杂的聚集形态。 如今,材料和药物研究已经成功地应用到具有复杂纳米结构的多组分体系中。金属、氧化物、半导体和有机材料中的纳米微粒也得到了日益广泛的应用,如催化剂、电

关于蛋白质聚集体组成对其自噬降解效率的影响

  8月14日,中国科学院生物物理研究所张宏课题组在《自噬》杂志发表了题为The composition of a protein aggregate modulates the specificity and efficiency of its autophagic degradation的研究文

研究揭示蛋白聚集体选择性自噬调控的新机制

  《细胞生物学杂志》(The Journal of Cell Biology)于4月12日以Article形式在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所杨崇林研究组和郭伟翔研究组合作的研究论文The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 an

Postnova场流分离系统:蛋白质聚集体分离解决方案

Postnova场流分离系统应用举例——蛋白质聚集体分离的理想解决方案      蛋白质聚集体已经成为药学发展和质检上一个重要的问题。其活性,生物利用度和可能的消极免疫响应等性能直接与不同程度的聚集态的存在有关。因此不仅FDA, 更多的官方和私人研究机构都对聚集态结构产生越来越大的兴

检测机构使用流动成像显微镜来表征蛋白质聚集体(二)

Since most manufacturers aim primarily for compliance, there is little incentive to learn more about the formation or introduction of particles pr

检测机构使用流动成像显微镜来表征蛋白质聚集体(三)

More than 30 different properties, including length, width, diameter, volume and aspect ratio, as well as advanced morphological types such as cir

检测机构使用流动成像显微镜来表征蛋白质聚集体(一)

Contract Lab Using Flow Imaging Microscopy to Characterize Protein Aggregates 检测机构使用流动成像显微镜来表征蛋白质聚集体Posted by Joyce BrownJoyce Brown发表Dan Berdovich kn

遗传发育所揭示蛋白聚集体选择性自噬调控的新机制

  《细胞生物学杂志》(The Journal of Cell Biology)于4月12日以Article形式在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所杨崇林研究组和郭伟翔研究组合作的研究论文The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 an

纳米粒子聚集体的特征分析

纳米粒子在水溶液中常呈现为缔合形态,对这类集合体的特征分析挑战重重。借助于现代显微镜技术,结合分散方法,可成功解析最复杂的纳米集合形态。 现在,材料研究和药物研究已能成功应用到具有复杂纳米结构的多组分体系,源自金属、氧化物、半导体和有机材料的纳米微粒的应用日益广泛。纳米微粒可作为催化剂、电

IPAC2-型全自动蛋白质聚集体计数分析仪特点

   IPAC2 型全自动蛋白质聚集体计数分析仪采用高分辨CCD,保证图像采集准确性,最大程度减小了分辨率引起的图形处理误差;精确的系统优化,避免了高速摄像过程中产生的抖动干扰;使用蓝光单色光源,避免了衍射干扰;准直光源使颗粒边界清晰无误差;光源镜头最优化,可完美聚焦每一颗粒。这款新型仪器不仅可以分

线虫LGG1、LGG2在自噬降解蛋白聚集体中不同功能被发现

  2015年12月17日,国际著名期刊Molecular Cell在线发表了中科院生物物理所张宏课题组与日本微生物化学所的Nobuo N. Noda研究员课题组题为“Structural basis of the differential function of the two C. elegan

如何抑制双特异性抗体产生聚集体

现在国内确实已经有在做双特异性抗体,我们帮他们做猴多抗,后续用于猴免疫原性评价。同时还需要将两个抗体分别做出代检测试剂盒,这个很有难度。但是我们已经开始帮一些客户做这方面的工作了。

如何抑制双特异性抗体产生聚集体

现在国内确实已经有在做双特异性抗体,我们帮他们做猴多抗,后续用于猴免疫原性评价。同时还需要将两个抗体分别做出代检测试剂盒,这个很有难度。但是我们已经开始帮一些客户做这方面的工作了。

生物物理所发现清除错误折叠蛋白质聚集体的内质网自噬通路

内质网是真核细胞中分布最广泛的细胞器,是分泌蛋白和膜蛋白折叠、加工的主要场所。内质网自噬(ER-phagy)是溶酶体对内质网的降解,对蛋白质质量控制以及维持内质网新陈代谢和生理功能至关重要。溶酶体降解内质网的现象在半个世纪前便有报道,但直至2015年内质网自噬受体的发现才最终确认内质网自噬是一个选择

LC系统扩散对单抗聚集体和片段SEC分析的影响

简介过去,体积排阻色谱(SEC)是评估重组蛋白生物治疗药物中非共价蛋白质聚集体 (高分子量物质[HMWS])时应用广泛的方法1 。但近年来,由于SEC色谱柱和LC 系统的性能提升,使用SEC对这些样品中的蛋白质片段(低分子量物质[LMWS]) 在非变性的条件下进行分析的方法也越来越受到人们的关注。其

蛋白聚集的机理

蛋白质聚集通常是通过一系列过程实现,首先是蛋白内部结构的变化导致形成二聚体或寡聚体,随后聚集体生长,最终形成亚可见或可见的颗粒。1. 初始聚集/成核蛋白质存在一定固有的构象波动或局部结构扰动,这些结构的变动可能会导致蛋白质中具有聚集倾向的序列或“热点(hot spot)”被暴露,进而使其与另外的蛋白

关于包含体的特点介绍

  包含体是新合成的肽链在折叠过程中部分折叠的中间体形成的,而不是由完全的解折叠形式的蛋白质形成的,这可能与体外复性时聚集体的形成有相似的机制,  应该考虑到在包含体中含有这些部分折叠的结构。但是,由于包含体的特性,很难利用物理的方法去探测包含体中蛋白质肽链的结构。 Zetlmeissl等人利用圆二

神经退行性疾病复杂背后蛋白聚集的高度有序性和多态性

  蛋白病理性淀粉样聚集广泛存在于不同神经退行性疾病患者脑中(如阿尔兹海默病、帕金森病、渐冻人症等),并作为相应疾病的临床病理标志物,在神经退行性疾病的分型、诊断和药物研发中起到重要作用。然而,长期以来,对于蛋白病理聚集体在神经退行性疾病中的作用(发病原因VS.伴生现象或结果)存在一些争议,对蛋白病

北大白凡组解释持留菌耐药的新机制

  病原菌在抗生素或其他胁迫下常常采用休眠策略以过渡极端环境,这一类休眠的亚分类菌被成为持留菌(persister)。例如结核杆菌持留菌在病变组织内可形成硬结灶或结核结节,在机体抵抗力低下时可再次发生继发性肺结核。近年来,关于持留菌形成的具体机制和应对策略已成为微生物研究领域的热点。  在2016年

探测包含体中蛋白质肽链结构的方法

由于包含体的特性,很难利用物理的方法去探测包含体中蛋白质肽链的结构。 Zetlmeissl等人利用圆二色的方法,发现聚集体的肽链保持了部分的二级结构。利用Raman测定的方法也得出了相同的结论。利用ATR-FTIR发现包含体蛋白质的结构比天然的蛋白质和盐沉淀的蛋白质含有更多的非天然状态的折叠的结构

科学家成功鉴别出肌萎缩侧索硬化症的发病机制

  近日,来自瑞典于默奥大学的科学家们通过研究揭示了诱发肌萎缩侧索硬化(ALS)的分子机制,他们发现,一种结构缺陷的蛋白质或许能将这种变形特性扩散到其它蛋白质中,相关研究结果或能帮助研究人员开发治疗ALS的新型疗法。  图片来源:Karin Forsberg  研究者Johan Bergh表示,我们

科学家成功鉴别出肌萎缩侧索硬化症的发病机制

  近日,来自瑞典于默奥大学的科学家们通过研究揭示了诱发肌萎缩侧索硬化(ALS)的分子机制,他们发现,一种结构缺陷的蛋白质或许能将这种变形特性扩散到其它蛋白质中,相关研究结果或能帮助研究人员开发治疗ALS的新型疗法。  研究者Johan Bergh表示,我们鉴别出了两种不同类型的蛋白质聚集体,其携带

共振质量测试法在生物制药开发中的应用(二)

蛋白质聚集体的定量测量 起初,蛋白质聚集体处于二聚体水平,此后直径一路攀升到数十微米,高于这一范围上部的聚集体通常采用流量式显微镜来测量。共振质量测量可应用于低于流式显微镜测量范围的领域,包括那些粒径在亚微米至几微米、以及不易通过其他方法评估定量评估测量的粒径。这也是免疫原性的影响之处,以及新的监管