N糖基化治疗性抗体—结构、表征方法和治疗潜力的研究

自20世纪80年代以来,单克隆抗体作为治疗性药物得到快速的发展。与小分子药物相比,单克隆抗体的优势在于具有较高的靶向特异性、毒副作用小和半衰期长的优势。而不足之处包含复杂的生产、纯化过程,以及翻译后修饰(PTM)导致单克隆抗体结构和功能的异质性。 在这些翻译后修饰的情况中,Fc区域的糖基化是导致功能异质性的关键,Fc区第297位天冬氨酸(Asn)上有两个保守的N-糖基化位点,其在抗体的效应功能中起重要作用,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(CDC),抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。此外,有研究结果显示Fc区部分唾液酸化可以使抗体获得抗炎作用。为了更好的利用N-糖基化治疗性抗体的优势,本篇文章作者主要对对Fc区N-糖基化聚糖的结构、表征方法和治疗能力进行详细介绍。 1.N-聚糖的形成 在真核生物中,N-聚糖的形成首先通过寡糖基转移酶复合体识别天冬酰胺-X-丝氨酸/苏氨酸(NXS/T......阅读全文

N糖基化治疗性抗体结构-表征方法和治疗潜力的研究

  自20世纪80年代以来,单克隆抗体作为治疗性药物得到快速的发展。与小分子药物相比,单克隆抗体的优势在于具有较高的靶向特异性、毒副作用小和半衰期长的优势。而不足之处包含复杂的生产、纯化过程,以及翻译后修饰(PTM)导致单克隆抗体结构和功能的异质性。  在这些翻译后修饰的情况中,Fc区域的糖基化是导

N糖基化治疗性抗体—结构、表征方法和治疗潜力的研究

  自20世纪80年代以来,单克隆抗体作为治疗性药物得到快速的发展。与小分子药物相比,单克隆抗体的优势在于具有较高的靶向特异性、毒副作用小和半衰期长的优势。而不足之处包含复杂的生产、纯化过程,以及翻译后修饰(PTM)导致单克隆抗体结构和功能的异质性。  在这些翻译后修饰的情况中,Fc区域的糖基化是导

干货!扫描电镜表征方法:结构、性能、原理

  在材料领域中,扫描电镜技术发挥着极其重要的作用,利用扫描电镜可以直接研究晶体缺陷及其产生过程,可以观察金属材料内部原子的集结方式和它们的真实边界,也可以观察在不同条件下边界移动的方式,还可以检查晶体在表面机械加工中引起的损伤和辐射损伤等。  扫描电镜的结构及主要性能  扫描电镜可粗略分为镜体和电

重组人EPO-N联糖基化和O联糖基化的全面表征

"免疫球蛋白G(IgG)形态是许多蛋白质治疗药物的开发方向。与此同时,各种重组人体激素和酶的问世也让许多高效的患者疗法得以实现。例如,促红细胞生成素(EPO)α等刺激红细胞生成的治疗药物很早以前就被用于治疗贫血症。这一增加患者红细胞数的疗法最早由Epogen®公司商品化,该产品于1989年经FDA批

【综述】重组蛋白糖基化表征的进展与展望

  内容  1. 前言:生物制品糖基化表征的重要性  2. 糖蛋白表征用分析方法  2.1 糖基化特性  2.1.1 多糖的直接分析  2.1.2 糖谱分析  2.1.3 N-糖的异质性分析  2.1.4 单糖的分析  2.2 多糖分析用技术  2.2.1 糖分离技术  2.2.2 多糖检测技术  

为何要关注抗体药物的糖基化修饰?

   在众多的蛋白质翻译后修饰中,糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一,也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关,糖基化修饰会影响蛋白的性能,如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中,笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进

研究抗体药物的糖基化修饰为何重要?

  在众多的蛋白质翻译后修饰中,糖基化修饰是最重要和最复杂的修饰之一,也是评价抗体的关键质量属性之一。单抗药物功能的实现与其糖基化修饰密切相关,糖基化修饰会影响蛋白的性能,如构象、稳定性、溶解度、药物代谢动力学、活性及免疫原性。本文中,笔者就糖基化及其对抗体药物的稳定性/半衰期、安全性及生物活性进行

抗体结构

抗体(antibody,Ab)是机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体是具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链),含450?550个氨基酸残基,相对分子质量在55000?700

气溶胶的表征方法

颗粒物浓度颗粒物的浓度通常采用单位体积气溶胶内粒子的数目(数浓度N) 、粒子的总表面积(表面积浓度S)或粒子的总体积(V)或总质量(M)来表示 。当气溶胶的浓度达到足够高时,将对人类健康造成威胁,尤其是对哮喘病人及其他有呼吸道疾病的人群。空气中的气溶胶还能传播真菌和病毒,这可能会导致一些地区疾病的流

色谱法的作用特征及分析蛋白质的治疗药物

色谱法在蛋白质治疗药物的表征和分析中占有突出地位,如今它在生物技术实验室中发挥着关键作用。尽管反相色谱是用于此目的的最重要的色谱技术,但其他技术如离子交换,尺寸排阻,正相,亲水相互作用和疏水相互作用色谱在表征和分析蛋白质药物方面发挥着非常特殊的作用。 色谱法一直是蛋白质纯化的重要工具。几十年来,基于

布鲁克糖基化分析用户技术交流研讨会圆满落幕

  分析测试百科网讯 2016年4月8日,布鲁克糖基化分析用户技术交流研讨会在上海金茂君悦大酒店举办,会议吸引了中国生物制药企业的研发高层参加,包括强生、信达、药明康德等,邀请来自韩国、德国、日本的用户及布鲁克生物制药专家就质谱技术应用于生物制药研发的糖基化应用及未来趋势作精彩的演讲报告,更好地阐明

气溶胶的表征方法介绍

颗粒物浓度颗粒物的浓度通常采用单位体积气溶胶内粒子的数目(数浓度N) 、粒子的总表面积(表面积浓度S)或粒子的总体积(V)或总质量(M)来表示 。当气溶胶的浓度达到足够高时,将对人类健康造成威胁,尤其是对哮喘病人及其他有呼吸道疾病的人群。空气中的气溶胶还能传播真菌和病毒,这可能会导致一些地区疾病的流

硬度的表征方法有哪些

HBS(布氏硬度)是硬度指标。布氏硬度是根据压痕单位表面积上的载荷大小来计算硬度值,它不适用于测定硬度较高的材料。 布氏硬度=F(载荷)/A凹(压痕球形表面积) ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 金属材料抵抗硬的物体压陷表面的能力,称

SCIEX推出新的快速生物药糖基标记与分析试剂盒

方案为研究者提供比传统方法更快检测糖基化变化的能力  北京,2017年1月24日 -SCIEX是生命科学分析技术的全球领先的公司,在2017年1月24日发布了针对生物制药表征中大量糖基化表征的快速糖标记与分析试剂盒。传统分析中耗时的样品制备和数据分析,现在可以在SCIEX公司PA800 Plus生物

活细胞中去糖基化的方法

  1、衣霉素在体内阻断N-连糖;  2、将内切神经氨酸酶注入发育中的视网膜提示了多唾液酸的特异性作用--将高纯度酶注入细胞内+恰当的对照;  3、将糖基修饰酶的cDNA在活细胞或动物中表达;  4、在培养环境中加入凝集素或抗体把特异的聚糖封闭掉。

活细胞中去糖基化的方法

活细胞中去糖基化的方法:1,衣霉素在体内阻断N-连糖; 2,将内切神经氨酸酶注入发育中的视网膜提示了多唾液酸的特异性作用--将高纯度酶注入细胞内+恰当的对照;3,将糖基修饰酶的cDNA在活细胞或动物中表达; 4,在培养环境中加入凝集素或抗体把特异的聚糖封闭掉。

抗原抗体的结构

  抗体是具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链);2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有κ和λ两种,重链有μ、δ、γ、ε和α五种。 bio.jewelove.net 整个抗体分子可分为恒定

抗体结构(antibody-structure)

抗体(antibody,Ab)是机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B细胞--浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体是具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链),含450?550个氨基酸残基,相对分子质量在 55000?7

抗体的基本结构

  经x线晶体衍射结构分析发现,Ig由四条多肽链组成,各肽链之间南数量不等的链间二硫键连接。Ig可形成“Y”字型结构,称为Ig单体,是构成抗体的基本单位。[2]  (一)重链和轻链  天然Ig分子含有四条异源性多肽链,其中,分子鼍较大的两条链称为重链(heavy chain,H),而分子量较小的两条

抗体结构及其功能

抗体由四条多肽链组成,各肽链之间南数量不等的链间二硫键连接。Ig可形成“Y”字型结构,称为Ig单体,是构成抗体的基本单位。抗体在医疗实践中应用甚为广泛。Ig分子的两条重链和两条轻链都可折叠成数个球形结构域(domain),每个结构域行使其相应的功能。轻链有VL和CL两个结构域;IgG、IgA和IgD

抗体的基本结构

经x线晶体衍射结构分析发现,Ig由四条多肽链组成,各肽链之间由数量不等的链间二硫键连接。Ig可形成“Y”字型结构,称为Ig单体,是构成抗体的基本单位。 (一)重链和轻链天然Ig分子含有四条异源性多肽链,其中,分子量较大的两条链称为重链(heavy chain,H),而分子量较小的两条链称为轻链(Li

抗体的基本结构

经x线晶体衍射结构分析发现,Ig由四条多肽链组成,各肽链之间由数量不等的链间二硫键连接。Ig可形成“Y”字型结构,称为Ig单体,是构成抗体的基本单位。(一)重链和轻链天然Ig分子含有四条异源性多肽链,其中,分子量较大的两条链称为重链(heavy chain,H),而分子量较小的两条链称为轻链(Lig

抗原抗体的结构

  抗体是具有4条多肽链的对称结构,其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链);2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。轻链有κ和λ两种,重链有μ、δ、γ、ε和α五种。 bio.jewelove.net 整个抗体分子可分为恒定

油墨中纳米颗粒的表征方法

表征某一特定过程种颗粒体系的特性时不仅需要考虑到多方面因素的影响还要考虑到最终的使用。表征颗粒体系时必须要包括但不仅仅局限于以下几点:粒径分布、表面积、孔隙率、形状和颗粒的带电性。实际上,将所有的表征参数结合起来可以让我们对颗粒有更清晰的认识。通过粉体流动性、分散性、药物疗效、干燥涂层效果、悬浮稳定

微纳米气泡的直观表征方法

  微纳米气泡因其自身体积小、比表面积大、自身增压溶解等特点,具有广泛的应用价值。但微纳米气泡受气泡发生条件的影响很大,需要依靠准确的检测方法去优化气泡发生条件,检测微纳米气泡的性质。本文借助动态图像法和纳米颗粒跟踪分析技术,分别检测了微米气泡和纳米气泡:通过动态图像法,测得微米气泡的粒径分布、气泡

中国计量院李红梅团队:肝素类药物结构表征新方法建立

中国计量科学研究院李红梅团队:肝素类药物结构表征新方法建立学者简介:李红梅:研究员,中国计量科学研究院化学所所长。享受国务院政府特殊津贴,全国“三·八”红旗手荣誉称号获得者     中国计量科学研究院李红梅团队近期在Carbohydrate Polymers发表系列文章,阐述了团队近3年来针对肝素类

基因治疗创新多重技术组合严控腺相关病毒(AA...(二)

筛选抗体检测动态范围将市售AAV2(1x1013 GC/mL,33.8μg/mL)进行从1:8至1:256的2X倍比稀释,Wes检测VP1/VP2/VP3。Maurice表征AAV电荷异质性与所有治疗药物一样,基因疗法,需要表征包装药物的递送载体电荷等。使用全柱成像毛细管等电聚焦电泳法(icIEF)

新型功能材料结构表征开放共享研究取得系列进展

   依托中国科学院武汉物理与数学研究所武汉磁共振中心的固体NMR实验平台,东南大学、浙江大学的研究人员与该中心的邓风研究组合作,在新型功能材料的结构表征方面取得了系列新进展。  功能材料的性能与其分子动力学行为密切相关, 固体NMR可以从多个时间尺度观测其分子动力学性质。东南大学化学化工学院熊仁根

广州地化所页岩孔结构表征研究获进展

  目前,传统的BET方程、DR方程及BJH模型是表征页岩表面积、微孔以及介孔-宏孔特征的常用方法。但是,这些模型都是针对单纯的微孔或介孔-宏孔材料建立的,不能直接用于表征具有复杂孔结构的页岩。  近期,中国科学院广州地球化学研究所研究员肖贤明课题组提出应用修正的BET方程来同时计算页岩中的微孔体积

精准检测:分析型超速离心技术表征抗体药物——AUC技术

分析型超速离心技术(Analytical Ultracentrifugation,AUC)是表征生物大分子特性、研究生物分子理化性质的主要技术手段之一,用于分析样品异质性、聚集体的形成以及分子间相互作用等。瑞典科学家Theoder Svedberg在1925年发明这一技术,并于第二年