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肿瘤动物模型的构建

癌症研究领域中公认的缺陷之一是缺乏能够研究癌变和癌症治疗的模型系统。为了评估在临床前和临床研究中癌症治疗的效果,通常使用人类肿瘤细胞系或患者源性肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内的肿瘤动物模型。肿瘤动物模型为临床试验提供了一个很好的替代方案,可以让研究者了解临床药物的作用机制,是药物进行临床试验前的至关重要一步。 本文介绍几种肿瘤动物模型,目前它们是研究热点,包括以下5类,但不限于此。 1.肿瘤细胞系异种移植模型(Cancer cell line-based xenograft , CDX) 常用免疫缺陷小鼠包括balb/c裸鼠(balb/c-nude),严重联合免疫缺陷小鼠(SCID)和非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠(NOD-SCID)等。 常见模型构建方法是将肿瘤细胞悬液注射到免疫缺陷小鼠的原位/异位,观察和评估肿瘤的生长或转移情况。 2.人源性肿瘤异种移植模型(Pati......阅读全文

老年性痴呆的动物模型及评价

  第一节 老年痴呆的定义   阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑(senile plaque, SP)(或神经炎性斑,ne

老年性痴呆的动物模型及评价

  第一节 老年痴呆的定义   阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD),又称老年性痴呆,是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑(senile plaque, SP)(或神经炎性斑,ne

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(一)

前沿相对于过去常用的肿瘤细胞接种和免疫缺陷小鼠模型,基因修饰小鼠(GEM)模型是建立在天然完整免疫条件下的原发(de novo)肿瘤。因此,作为肿瘤学研究的工具,GEM模型更能模拟人肿瘤的组织病理学和分子学特征,表现为有更好的遗传异质性,其优势在于能反映肿瘤细胞自身,以及肿瘤微环境中细胞等相互作

中国实验动物学科发展40年

  实验动物学是一门新兴交叉学科,它集成了生物学、兽医学、生物工程、医学、药学、生物医学工程等学科的理论和方法,以实验动物和动物实验技术为研究对象,产生实验动物资源、动物模型资源、动物实验技术、生物信息和动物实验设备等,为生命科学、医学、药学、食品、农业、环境、航空航天等相关学科发展提供系统性生物学

模式动物系列之疾病动物模型

在前段时间的学习中,小编首先给大家普及了生物实验中常见的大小鼠分类和构建基因编辑小鼠的每一步骤,相信大家一定受益匪浅。作为基因编辑动物家族中的一员——疾病动物模型,也同样在生物实验中占据着重要角色。接下来的几期,我们就以疾病动物模型为核心,请经验丰富的博士师兄为大家详细介绍这些辣眼睛的小生灵们。一、

肿瘤动物模型的构建——乳腺癌篇

乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。最新数据统计,近10年中国乳腺癌新发病率,一直逐年递增,严重威胁着女性身心健康。乳腺癌动物模型能够模拟出人体乳腺癌的病程发生发展,在研究乳腺癌发病机制和临床治疗中十分重要。本期我们根据多年的实战经验,为大家倾囊相授乳腺癌研究中那些最实用的动物模型。在中国近10年

基因人源化动物模型应用与构建

古代祖先神农尝百草为治病救人,根本原因在于缺乏人类试药的替身,只能以身试法。上一期我们介绍了一种“目前最接近人类临床实际情况的肿瘤模型”——“PDX”人源化动物模型,今天我们继续为大家介绍另一种十分重要的人源化动物模型——基因人源化模型。人源化动物模型(Humanized Animal Model

如何正确地选择肿瘤动物模型?(二)

图1.肺癌原位荷瘤模型[1]b.人源肿瘤组织异种移植模型(PDTX model, patient-derived tumor xenograft)异种移植肿瘤是移植性肿瘤的一种,主要用于抑制肿瘤生长(细胞增殖)的药物的筛选检测,近年很重视人体肿瘤的动物体内移植模型。因为这种模型使用病人的肿瘤组织,在

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(二)

最近,CRISPR/Cas9系统也应用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遗传修饰。这类修饰系统可用于研制相应致癌基因,和/或抑制TSGs基因的诱导和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa为基础的系统,通过激活致癌基因的转录,达到研究其致癌潜力的目的。虽然CRISPR/Cas

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

CRISPR/Cas9技术,热度背后的冷思考

  俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。   俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo

常见小鼠肿瘤模型特点概述

   【干货】小鼠肿瘤模型那些事儿    嗨,小伙伴们晚上好啊!首先呢,小编想问大家一个问题,咱们天天挂在嘴边的小鼠肿瘤模型到底是怎么构建的呢?每种模型的特点是什么?最优秀的模型又属哪一个?.....其实吧,要说模型佼佼者,当然是越能体现人类疾病的发生和发展就越好,毕竟,“坚持以人为本”才是我们的

彭思颖:双人源化小鼠模型,助力肿瘤免疫药物研发

  从传统的手术、放化疗到当前火热的免疫疗法,科学家们一直试图找到对抗癌症的更好疗法。作为一种新型抗癌途径,肿瘤免疫疗法有着独有的特点——它是一种动态的治疗,更多的是对自身免疫系统的一种“培养和教育”,使之成为攻击肿瘤的“武器”。 目前,全球制药公司已经获批的或者正在积极开发的肿瘤免疫疗法产品包括免

常见小鼠肿瘤模型特点概述

嗨,小伙伴们晚上好啊!首先呢,小编想问大家一个问题,咱们天天挂在嘴边的小鼠肿瘤模型到底是怎么构建的呢?每种模型的特点是什么?最优秀的模型又属哪一个?.....其实吧,要说模型佼佼者,当然是越能体现人类疾病的发生和发展就越好,毕竟,“坚持以人为本”才是我们的最终目的!但话说回来,每种模型都有其优劣,没

人源肿瘤细胞系异种移植CDX与人源肿瘤组织来源移植瘤PDX

  问:什么是肿瘤移植模型?   答:人的肿瘤移植到小鼠体内构建的人源化肿瘤模型   问:这种模型意义在哪?   答:筛药,为人民服务。(请为伟大的小鼠致敬!)   问:为啥要构建肿瘤模型,不能跳过直接上临床?不也可以筛药吗?   答:嗯,好主意,要不你先来好不好?   .......

PDX模型的好帮手——B-NDG®小鼠

  随着医学的不断发展,人们对肿瘤的认识越来越深入,同时对肿瘤模型的要求也越来越高。PDX (Patient-derived xenograft )模型,由于其更贴近病人的肿瘤遗传特性和异质性(Fig 1),不断受到药企和科研院所的青睐。然而PDX模型因为在构建过程中受制于异源移植物免疫反应,所以免

前列腺原位肿瘤模型的建立实验——原位种植法

前列腺原位肿瘤模型的建立可以:(1)连续活体监测前列腺癌发生、发展;(2)用于前列腺原位肿瘤生长及治疗的研究;(3)研究前列腺癌的生物学行为。实验方法原理10只BALB/C裸鼠前列腺背侧包膜内注入携带红色荧光蛋白(RFP)的前列腺癌PC-3细胞(PR7细胞)悬液20μL,第2、4、6、8周分别用非侵

构建肿瘤皮下注射模型三点做到肿瘤皮下注射模型so easy

  由于更能模拟人类的生理和病理条件,所以在科研上,动物实验获得的结果,比体外实验更具有说服力。在肿瘤增殖方向的研究中,也通常会构建相应的动物模型来开展进一步的研究,皮下注射模型是最常规的方式。   那么如何构建肿瘤皮下注射模型呢?   关键三点做到位,肿瘤皮下注射模型so easy!   选

如何构建肿瘤皮下注射模型?

由于更能模拟人类的生理和病理条件,所以在科研上,动物实验获得的结果,比体外实验更具有说服力。在肿瘤增殖方向的研究中,也通常会构建相应的动物模型来开展进一步的研究,皮下注射模型是最常规的方式。那么如何构建肿瘤皮下注射模型呢?关键三点做到位,肿瘤皮下注射模型so easy!选取什么样的样本进行注射?1.

前列腺原位肿瘤模型的建立实验

实验方法原理 10只BALB/C裸鼠前列腺背侧包膜内注入携带红色荧光蛋白(RFP)的前列腺癌PC-3细胞(PR7细胞)悬液20μL,第2、4、6、8周分别用非侵入式活体分子影像系统观察前列腺原位肿瘤发生及其转移情况。尸检取前列腺原位肿瘤、肺、肝、肾、股骨、盆腔淋巴结等组织,制成冰冻切片,通过荧光显微

PDX模型的好帮手——B-NDG®小鼠介绍

随着医学的不断发展,人们对肿瘤的认识越来越深入,同时对肿瘤模型的要求也越来越高。PDX (Patient-derived xenograft )模型,由于其更贴近病人的肿瘤遗传特性和异质性(Fig 1),不断受到药企和科研院所的青睐。然而PDX模型因为在构建过程中受制于异源移植物免疫反应,所

腺病毒载体综述

腺病毒的一般特性    腺病毒的形态是特征性的二十面体病毒壳体(Stewart et al., 1993)。其病毒壳体含有三种主要的蛋白:六邻体(II),五邻体基底(III)和纤突(IV),还有多种其他的辅助蛋白VI,VIII,IX,IIIa和Iva2(Fig. 1)。

人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(三)

中国实验动物信息网:人源化小鼠在肿瘤生长和癌症免疫学等研究领域有哪些方面应用?俞博士:在过去的50多年时间,研究者们通过将来自病人肿瘤移植到无胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法,已经成为验证与评估人癌症疾病治疗效果方面非常有价值的工作。不幸的是,无胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系统和B细胞,

活体动物分子成像技术的组合运用在新药研究中的应用

    目前兴起的分子成像技术在新药研究领域引起了很多科研工作者的兴趣,在新药研究的各个环节,分子成像技术越来越显示了其优越性和必不可少性,发挥越来越重要的作用。分子成像技术包括活体动物可见光成像技术、小动物PET(SPECT)技术以及小动物CT技术等。活体动物可见光成

人肺癌裸鼠原位移植模型的建立实验——外科原位移植法

人肺癌裸鼠原位移植模型的建立可用于:(1)建立一个良好的肺癌动物实验研究平台;(2)实时监测原发肿瘤的生长和转移;(3)在细胞和分子水平对活体内的生理和病理过程进行定性或定量可视化观察。实验方法原理利用逆转录病毒转染法将增强型绿色荧光蛋白基因导入人肺癌大细胞系NCI-H460,采用外科原位移植法建立

模式动物研究进展

  在生命科学与人类健康领域中,实验动物在生命活动中的生理和病理过程,与人类有很多相似之处, 建立人类重大疾病的动物模型,对分析疾病的发病机制,解答特定人群对某种疾病的易感性,及新药研发等过程发挥着至关重要的作用。然而,由于各种模式动物在基因水平以及体内微生物组成等方面都与人类有着相当大的差别,而疾

肿瘤研究,从认识肿瘤细胞开始

  最近一段时间我们一直围绕着肿瘤动物模型的构建,为大家介绍了肿瘤研究中各种实用动物模型的建立方法,相信大家应该收获颇多。动物水平的研究为我们提供了更接近临床的数据分析,与此同时,肿瘤细胞的实验研究也同样重要,它是肿瘤研究的初级阶段,可以更加快捷地提供在体外水平的研究结果。本期我们就开启肿瘤细胞学新

免疫治疗相关的人源化动物模型

昨日,美国FDA批准了全球第二个CAR-T上市,用于治疗特定非霍奇金淋巴瘤,这是继诺华的首个CAR-T疗法的又一次重大突破。肿瘤免疫疗法频传捷报,特别是以嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)以及免疫检查点阻断技术为代表的新兴肿瘤免疫疗法,发挥着巨大潜力。考虑到该疗法临床前评估需要接近人类免疫系统且具

人肺癌裸鼠原位移植模型的建立实验

实验方法原理 利用逆转录病毒转染法将增强型绿色荧光蛋白基因导入人肺癌大细胞系NCI-H460,采用外科原位移植法建立肺癌原位移植模型。定期通过小动物活体荧光成像系统观察肿瘤生长,利用相关性检验分析荧光面积和肿瘤体积之间的相关关系,并观察原位移植术后裸鼠的生存期和肿瘤转移情况。实验材料 BALB cn