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P53响应的lncRNAGUARDIN参与维护基因组的稳定

中国科学技术大学吴缅教授团队多年来在肿瘤细胞凋亡/生存的信号转导及分子机制，非编码RNA调控肿瘤发生发展的分子机理，p53与细胞代谢及诱导性多能干细胞调控的分子机制方面做出了很多开创性的研究成果。近期，研究团队应用Arraystar Human LncRNA Array对带有WT p53表达系统以及没有p53表达的H1299人肺腺癌细胞的lncRNA表达谱进行了研究，研究筛选出了一个受p53调控的lncRNA GUARDIN，一系列功能机制实验研究表明p53响应的lncRNA GUARDIN对稳定状态下和暴露于外源性遗传毒性胁迫后维持基因组完整性非常重要，GUARDIN主要通过竞争性结合miR-23a调控TRF2的表达，以及作为支架分子促进BRCA1和BARD1的结合维持BRCA1的稳定性来发挥相应功能。该研究表明GUARDIN可以作为癌症治疗的潜在新靶标，相关研究成果发表在国际著名学术期刊Nature Cell......阅读全文