CancerCell：致癌突变的关键执行者

　　科学家们发现，肠癌中的许多重要致癌基因都通过一种microRNA起作用，这一核心分子将成为相关药物开发的关键。文章于四月十四日发表在Cancer Cell杂志上。研究指出，靶标这种microRNA的药物可以同时阻断多个致癌突变的影响，此外这种分子的水平还可以帮助人们预测肠癌的侵袭性。

　　格拉斯哥大学和俄亥俄州立大学的研究人员，检测了485名肠癌患者体内的microRNA 135b水平。他们发现，这种分子在肿瘤中的水平至少是健康组织的四倍，而且microRNA 135b水平最高的患者活得最短。

　　研究还显示，在小鼠肠癌模型中阻断microRNA 135b可以停止肿瘤生长。研究人员发现，约有半数的肿瘤大幅缩水，甚至无法通过成像技术观察到。到目前为止，这种治疗方案还没有显示出任何副作用。

　　MicroRNA能够通过调控基因活性，参与许多重要的细胞过程。研究人员指出，许多已知的癌基因突变(APC、PI3KCA、SRC和p53)都通过microRNA 135b起作用。尽管人们已经开发了一些靶标肠癌突变的药物，但患者常常会对它们产生抗性。抑制microRNA 135b能够同时阻断多个致癌突变的作用，有望成为不引起抗性的抗癌新途径。

　　研究人员还强调，检测患者的microRNA 135b水平，可以帮助医生发现可能出现侵袭性肠癌的患者，并及时对他们进行强化治疗。

　　文章的第一作者Dr Nicola Valeri介绍道，“我们向人们展示，特定microRNA是许多致癌突变的关键执行者，推动着肠癌的生长和发展。microRNA 135b水平最高的肠癌患者最难医治。研究显示，在小鼠中抑制该分子可以阻止肿瘤的生长。虽然这项研究还处于初级阶段，但我们相信这些发现将对肠癌患者的治疗方式产生重要影响。”

　　英国癌症研究所的Paul Workman教授评论道：“这一工作展现了microRNA在肠癌中的重要作用，开辟了癌症治疗的新途径，也为我们提供了宝贵的疾病指标，有助于在临床上预测患者的癌症发展。”

　　“细胞内的MicroRNA有着至关重要的作用。人们早已意识到microRNA对于癌症的重要性，但这类分子功能十分广泛，很难在靶标它们的同时避免毒副作用。不过microRNA 135b可能不存在这样的问题，因为它在正常组织中的水平非常低。”