Cell子刊揭示:遏制恶性脑瘤的关键酶

　　5月8日，发表在Cell子刊《Cell Reports》上的一篇最新研究揭示，抑制一种关键酶CDK5，有望有效遏制恶性脑瘤的发展和复发。

　　Glioblastoma cells (orange) spread throughout a fly brain (normal cells in blue)， used to model human cancer. Credit： Northwestern University

　　胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑瘤，中位生存期不超过18个月，其常规的治疗手段效果有限，且复发风险高。现在，由美国西北大学的科学家们完成的这一最新研究有望改变GBM的高复发风险。

　　胶质母细胞瘤之所以复发率高，部分原因与胶质瘤干细胞有关。文章一作、病理学研究助理教授Subhas Mukherjee一直围绕胶质瘤干细胞进行相关研究。在最新的发现中，他和团队以果蝇为模型，进行与脑瘤相关的基因筛选。

　　DOI： https：//doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.016

　　1.CDK5

　　CDK5（细胞周期素依赖蛋白激酶5）负责调控蛋白质功能。先前已有研究表明，CDK5与神经性衰退疾病（包括阿尔兹海默症）有关，但是它与胶质母细胞瘤的关联未曾被深入解析。

　　在这项新研究中，Subhas Mukherjee团队发现，当沉默编码CDK5的基因后，果蝇的肿瘤缩小了，且肿瘤干细胞数量也降低。与此同时，他们发现很多胶质母细胞瘤患者体内CDK5酶的表达量水平相对较高。

　　Mukherjee表示：“CDK5会促进细胞维持高水平的干细胞特性，确保它们增殖、扩散。”

　　图片来源：Cell Reports

　　2.抑制剂

　　随着对CDK5在脑瘤中作用的解析，研究者们将一种在研的CDK5抑制剂加入人类胶质母细胞瘤细胞中。结果显示，CDK5抑制剂会阻止肿瘤的生长，抑制肿瘤干细胞的自我更新能力。

　　此外，他们发现，胶质母细胞瘤的3个亚型中只有两种CDK5的表达量相对较高。这意味着，第三种胶质母细胞瘤亚型可能无法受益于这一治疗方案。

　　目前，他们正与西北大学的分子创新和药物研究中心合作，致力于研发靶向CDK5的抑制剂。“我们希望，能够几个月内完成一些模型的构建并进行相关测试。” Mukherjee介绍道。

　　初步数据显示，CDX5是肿瘤复发的关键，所以CDK5抑制剂可能在两种途径上发挥作用——阻止肿瘤生长并阻止它们复发（消灭残余的癌细胞和胶质瘤干细胞）。Mukherjee预测，未来这一抑制剂有望与化疗药物联合作为一线治疗方案。