近年来,人们发现了一种新型免疫细胞,先天淋巴细胞(ILC)。一些研究者把先天淋巴细胞比作是保护边界组织的步兵,这些细胞能够帮助皮肤、肺壁、和肠道壁抵御微生物的侵袭。此外,先天淋巴细胞在免疫系统过于活跃的炎症类疾病中也有重要作用。
人体免疫系统主要由先天免疫和适应性免疫两部分组成,但近年来人们发现,还存在着一些介于先天免疫与适应性免疫之间的细胞。先天淋巴细胞ILC就属于这样的“跨界”免疫细胞。
此前的动物研究显示,在寄生虫感染和过敏性呼吸道炎症中,小鼠体内的二型先天淋巴细胞ILC2能够启动保护性的二型免疫反应。现在,Perelman医学院的研究团队发现,ILC2的成熟需要T细胞因子1(TCF-1)才能进行,文章发表在Cell旗下的Immunity杂志上。TCF-1是Tcf7基因的产物,能够结合到DNA上的特定位点,控制其转录过程。
Avinish Bhandoola教授和Qi Yang博士的这项研究显示,ILC的生成过程需要以Notch为核心的蛋白通路,这一点与T细胞成熟机制相同。那么ILC和T细胞的发育究竟有何不同呢?研究人员指出,T细胞是在胸腺中形成的,而ILC的发育不需要胸腺。不过,目前研究人员还没有确定ILC的形成地,只是观察到胸腺并非是ILC正常发育所必需的。
研究人员构建了缺乏Tcf7基因的小鼠模型,这些小鼠缺乏ILC2蛋白,也无法建立ILC2介导的二型免疫反应。随后,他们在小鼠的骨髓祖细胞中强行表达TCF-1,发现在这种情况下,ILC2的生成能够部分绕过对Notch信号的依赖。这说明TCF-1参与了ILC2的发育,而TCF-1也是T细胞成熟过程中的重要转录因子。研究人员认为,其他涉及T细胞成熟的转录因子,可能也参与了先天淋巴细胞的发育。
下一步,研究人员准备深入解析ILC发育的分子机制,并建立相应的小鼠模型来分析ILC的功能。“我们希望了解ILC的形成地,鉴定负责形成ILC的祖细胞,”Bhandoola说。“如果我们能够成功构建缺乏不同类型ILC的小鼠模型,就可以更好的解析这些细胞的功能,最终实现对这些细胞的控制。”
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