发布时间:2016-05-25 15:00 原文链接: NEJM:继PCSK9之后,安进又发现一心血管治疗新靶点?

  2015年,生物制药巨头安进公司(Amgen)研发的PCSK9抑制剂类胆固醇药物evolocumab(Repatha)先后获得欧盟、FDA批准上市。该药物作用于PCSK9蛋白能够降低胆固醇,适用于家族性高血脂患者,为对他汀类治疗无效的患者提供了新选择。但是因其适用患者受限、价格偏高,所以其市场销售量并不尽如预期。

  安进在心血管领域的研发布局一直在进行中。5月18日,旗下公司DeCODE Genetics公司(2012年被安进收购)的研究团队在《New England Journal of Medicine》期刊发表最新研究文章。他们以冰岛人为研究群体,通过大规模筛查基因组数据发现了一个罕见突变基因,能够降低34%的心脏患病风险。

  DeCODE Genetics遗传学家Kari Stefánsson表示,这一突变基因有望成为下一个心血管疾病防治新靶点。目前,安进公司已经开始研发模拟这一突变功能的治疗药物。

  罕见突变基因,降低34%的心脏患病风险

  Stefánsson带领团队以冰岛人为研究群体,通过全基因组关联分析(GWAS)分析了398000居民的基因组序列和家族史。结果发现,120名冰岛居民中就有1名成员的ASGR1基因存在罕见突变。该基因发生突变后,会使得下游蛋白失活。相比于其他人,携带有ASGR1突变的人非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC)含量更低。

  随后,研究团队从冰岛及其他4个国家共挑选了30万人参与调查,发现ASGR1突变能够降低34%的心脏患病风险。而且,这一突变基因不会导致其他疾病。但是,ASGR1突变降低心脏病风险背后的分子机制还未知。

  继PCSK9之后,有望成为又一心血管疾病治疗新靶点

  根据最新发布的《中国心血管病报告(2015)》,2014年中国心血管疾病(CVD)死亡率位居死亡构成的首位,高于肿瘤及其他疾病。这与高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、环境污染等多种因素有关联。其中,血脂异常是冠心病等心脑血管疾病的一个重要威胁因素。

  控制血脂的关键在于降低非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDLC),目前降低该类胆固醇的药物主要包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、CETP 抑制剂类药物和PCSK9抑制剂。

  哥本哈根大学的心脏病学家Anne Tybjærg-Hansen表示,ASGR1突变的发现将成为又一防治心脏病的药物新靶点,但是在此之前我们需要深入解析其工作机制,例如,ASGR1突变基因靶向的下游蛋白具体是什么。目前,Stefánsson团队提出了一种可能的解释机制:该突变能够减少炎症。

  Stefánsson表示,ASGR1并不仅仅只是单独对胆固醇产生影响,这意味着它将具有更大的临床价值,例如作为冠心病的治疗靶点。

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