在加州三藩的科学家第一次直接观察到,当侵袭性癌细胞迁移到一个转移性癌症的模式小鼠中的肺里是如何建立新的转移性据点。他们看到的很让人惊讶:早期的到达肺“先锋”细胞一般死去,但它们散布小的颗粒并努力并被涌向它们的免疫细胞吞噬。很多免疫细胞在被肿瘤颗粒感染后进入肺组织,为未来癌细胞通过血液漂流定居并形成新的转移性据点打开新的空间。这些最新的研究结果3月16日在线发表在Nature上。
人们一直以为浸润性癌细胞进入一个健康的组织要么生存并恶化要么被免疫细胞消灭。但是令人惊讶的是,癌细胞将免疫细胞转变为合作伙伴,为下一个癌细胞铺平道路。这将对先锋癌细胞和免疫系统之间的相互作用有全新的了解,导致找到更好的方法来治疗和预防人类浸润性肿瘤。
显微镜的突破允许在活体肺中入侵性癌症的第一个视频
在重要器官如肺、脑、肝等器官的浸润转移是绝大多数癌症死亡的原因,但直到本文发表前对转移的过程还是知之甚少。几乎没有研究人员能够直接观察到转移性入侵的第一阶段,了解为什么一些新的癌症转移病灶蓬勃发展而其它萎缩。发表本文的Krummel实验室可以在小鼠在第一个24小时对小鼠肺中癌细胞稳定成像,当它们到达后用双光子显微镜观察。因为肺在每次呼吸都会前后移动几个毫米,这就会造成研究人员无法观察到微小的癌细胞。
对免疫反应的洞察表明治疗的可能性
并不是所有的免疫细胞都和癌细胞协作。研究人员发现,在小鼠体内注射癌细胞后,通过荧光谱系报告仪和流式细胞仪,他们能观察到几次不同的免疫细胞的“波”到达肺。许多早期应答免疫细胞,如单核细胞和巨噬细胞,可以帮助癌细胞建立新据点。树突状细胞通常较迟到达,但似乎认识到癌症是一种威胁:在吞噬了癌细胞颗粒后,它们移动到小鼠的淋巴结激活其它免疫细胞返回到肺攻击任何早期的转移病灶。
这为转移癌患者治疗的新方法打开了大门:比如试图通过抑制免疫细胞容易上当受骗的类型为了防止它们帮助癌细胞扎根,同时增强更为敏锐的树突状细胞的活性促进适当的免疫反应摆脱任何新的转移病灶。
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