Science子刊：用CRISPR攻克致命感染

　　Whitehead研究所的研究人员改进了CRISPR-Cas基因组编辑系统，使其能够全面操纵白色念珠菌（Candida albicans）的基因组，这一技术将帮助人们找到更多的新治疗靶标。

　　“这项研究是很有意义的，”领导这项研究的Gerald Fink教授说。“之前我们对这种致病菌的攻击策略并不十分有效，而CRISPR解开了我们受到的束缚。”

　　白色念珠菌是一种生活在我们皮肤或者肠道中的常见微生物，通常是无害的。不过白色念珠菌对免疫功能低下的人特别危险，会引起可能致命的感染。这种致病菌相当令人头疼，因为许多菌株对抗真菌药物有抗性，亟需开发出新的治疗药物。

　　要在致病菌中鉴定新药物靶标，我们可以将其基因一一敲除，寻找那些致病菌赖以生存的基因。不过白色念珠菌的基因组特别难破解，现有的基因组编辑方法并不能有效敲除其基因的两个拷贝。

　　规律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9的组合，原本是细菌抵御病毒的重要武器，2012年，这个细菌免疫系统被人们开发成了基因组编辑工具。现在，CRISPR-Cas已经成为了时下最热门的基因组编辑系统，Cas蛋白可以说是基因工程中的瑞士军刀，能够结合并切割任意DNA。

　　CRISPR-Cas能够精确高效的编辑绝大多数二倍体生物的两个基因拷贝。然而，标准CRISPR-Cas系统也对白色念珠菌独特的遗传学组成束手无策，需要进行相当大的改动。Fink实验室的Valmik Vyas经过大量的努力，终于设计出了能够作用于白色念珠菌和其他绝大多数真菌的CRISPR系统。这一成果发表在本周的Science Advances杂志上。

　　Vyas用自己开发的系统编辑了实验室菌株和临床菌株。研究显示，CRISPR-Cas能够在一次实验中让不同基因的两个拷贝同时突变，包括涉及抗生素抗性的一些基因和一个必需基因。研究人员指出，改进后的CRISPR-Cas系统能够靶标白色念珠菌98%的基因组。也就是说，现在人们可以在6000个基因中鉴定新的药物靶标。