Science子刊：BRCA1乳腺癌患者治疗希望

　　墨尔本Walter和Eliza Hall研究所以及Peter MacCallum癌症中心的研究人员首次发现，两种免疫治疗药物对BRCA1突变女性的三阴性乳腺癌治疗有效。

　　三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%（携带BRCA1突变患者则更常见），具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型差。

　　在墨尔本皇家医院任职的Geoff Lindeman教授说，三阴性乳腺癌比其他乳腺癌更具侵袭性，也更容易复发。靶向治疗对其没有多少改善效果，我们的研究表明，抗PD1和CTLA4的免疫治疗，再结合化疗可以停止BRCA1相关肿瘤生长，显著提高实验模型的生存率。

　　联合免疫疗法已经开辟了黑色素瘤和肺癌治疗新局面，本研究结果建议，三阴性乳腺癌的临床试验也应将联合免疫疗法纳入考虑。

　　一些癌细胞通过“劫持”和“关闭”肿瘤杀伤免疫细胞来获得生存空间，抗PD1和抗CTLA4免疫疗法也叫“免疫检查点抑制剂”，它们可“解放”关键免疫细胞使它们重获肿瘤攻击能力。

　　本文作者之一Daniel Gray博士说，之前的研究已经表明，免疫疗法对多重突变肿瘤治疗特别有效，BRCA1相关的三阴性乳腺癌恰恰有着最混乱的基因组，我们观察到许多免疫细胞堆积在肿瘤内和周围，但就是不工作。这表明免疫细胞发现了异常，却不能正常反应，因为它们被肿瘤细胞破坏了。我们发下，结合两种免疫疗法后，免疫细胞们恢复了原本的肿瘤杀伤力，很好地控制了肿瘤的生长。

　　Sherene Loi副教授表示，现在他们已经开始着手将这项新发现从实验室模型向临床试验转化。“实验结果提供了令人信服的证据，使我们能够立即开展相应的临床试验。理论上，它也可用于BRCA2相关癌症和其他三阴性乳腺癌的治疗。”