发布时间:2008-02-18 00:00 原文链接: 军事医学科学院药代动力学重点实验室

军事医学科学院药代动力学重点实验室

药物代谢与药物动力学(ADME/PK)是药理学科的重要分支,是多学科合作开展新药研究的重要组成部分。药物代谢研究贯穿药物研究与开发始终。在药物合成、筛选前,采用计算机辅助预测化合物代谢性质,可尽早淘汰代谢性质不良的化合物, 缩小合成、筛选范围,提高新药发现概率。在药物结构优化阶段,采用多种体内、外代谢实验模型对众多化合物进行快速评价,以指导药物结构设计,协同其他学科共同评选出安全、有效、质量可控、可供开发的候选化合物。当药物进入开发阶段,就要全面开展临床前的代谢与药代动力学研究,包括不同动物、不同剂量的药代动力学及吸收、组织分布与排泄、蛋白质结合、药物代谢酶作用及代谢转化等研究。当批准进入临床试验后还要开展不同临床试验期的药代动力学与药物相互作用或特殊人群(如老年 、儿童,肝、肾病人)代谢差异研究,为制定合理给药方案和确定安全治疗窗提供科学依据。

为适应新药研究的需要,自军事医学科学院建院初期就已组建了药物代谢实验室。经几代科学家的不懈努力,特别是在 1985 年颁布《药品审批办法》推动下,现已建设成为国内最具规模的药代动力学实验室。 2003 年被国家科技部批准为临床前药代动力学技术平台之一,获“ 863 ”重点项目基金资助。 2004 年获得北京市科委资助,建立化合物代谢性质快速评价体系,为加快新药发现和新药设计更合理化提供技术支持。

这是一所面向全国开放的重点专业实验室。二十年来已完成近二百项新药药代动力学研究,顺利通过国家新药审评并获得新药证书,其中有不少项目获得了不同级别的成果奖,例如,由军事医学科学院研制的抗疟药本芴醇和磷酸萘酚喹及新型抗晕药盐酸苯环壬酯等先后获国家发明一、二等奖, 其中含有药代的发明点。在配合新药设计与评价等方面, 药物代谢研究也做出了显著成绩,有4项成果先后获得军队科技进步二等奖。

研究机构与技术优势

重点实验室下设四个专业实验室:

第一专业实验室:侧重化学合成药物与天然药物代谢研究。

第二专业实验室:侧重生物技术药物代谢与动力学研究。

第三专业实验室:侧重基因药物与治疗性疫苗代谢研究

第四专业实验室:侧重肝细胞与药物代谢酶研究

四个专业实验室通过分工合作,建立了从整体动物、器官、细胞到分子水平的各种实验模型,以满足化学药品、蛋白、核酸大分子药品、中草药等各类型药物的不同药代研究内容的要求。本实验室的主要技术优势:

1. 在国内最早开展生物技术药物( 包括来源于生化技术或重组DNA技术的蛋白多肽类药物,如激素、白介素与干扰素等细胞因子、生长因子与造血生长因子、凝血因子与溶栓剂、单克隆与多克隆抗体、蛋白疫苗以及它们的融合或修饰衍生物,以及治疗性核酸药物,如反义寡核苷酸、陷阱寡核苷酸、免疫刺激序列、siRNA、基因治疗以及它们的衍生物)的药代动力学研究,承担国内大部分生物技术药物的药代评价任务。

2. 在国内率先采用巨型计算机和 VolSurf 软件预测待合成、筛选化合物的细胞膜透性、 P-糖蛋白外排及蛋白质结合等体内转运过程。

3. 建立多种体内、体外或体内外实验模型快速预测具有药理活性化合物的代谢特性,如肝微粒体代谢稳定性测定,Caco-2细胞 ,人工模型预测体内吸收程度与血脑屏障透过率,一点法快速测定生物利用度、底物法测定药物对 P-450 同功酶的抑制与诱导作用等,为药物结构优化与候选药物评选及时提供大量的评价数据。

4. 有配套的放射性同位素实验设备,用于研究同位素标记药物的药代动力学与药物分布、排泄。在国内最早用整体放射自显影研究药物的组织分布。

5. 从1978年以来研究了许多系列化合物与药物在体内、外的代谢转化,积累了较丰富的经验。采用稳定同位素标记可以在大量的杂质成分中识别出药物的代谢产物,进而进行化学结构鉴定。

6. 有一个新药研究多学科合作群体,为药代动力学研究提供强有力的技术支持。如院仪器中心的高分辨质谱、核磁共振仪用于代谢产物鉴定,同位素标记合成与抗体制备等为药代实验提供药品和试剂,新药结构设计、药理评价不断为药代提出新需求也有力促进了药代学科的发展。


地址:北京市海淀区太平路 27 号
Email: mailto:zqzhang55@yahoo.com

联系人:

第一专业实验室
张振清,电话:66930632,传真:88270688

第二专业实验室
宋海峰,电话:66930259,传真:66931230

第三专业实验室
程远国,电话:66948493

第四专业实验室
窦桂芳,电话:66932951

 

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